Описание
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Препарат Флудара представляет собой фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно резистентен к дезаминированию аденозиндезаминазой.
Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты больных с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.
Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.
Состав Флудара
- Активное вещество: флударабина фосфат 10,000 мг;
- дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза), кремния, магния стеарат, диоксид коллоидный;
- оболочка таблетки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), тальк, титана диоксид, железа (II) оксид, железа (III) оксид.
Фармакодинамика препарата Флудара
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Препарат представляет собой фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно резистентен к дезаминированию аденозиндезаминазой.
В организме пациента флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А. Данный метаболизм который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Данный метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что приводит к нарушению синтеза ДНК у мишени. Кроме того, частично угнетается РНК-полимераза II с последующим понижением белкового синтеза.
Препарат Флудара содержит флударабина фосфат — это фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно резистентен к дезаминированию аденозиндезаминазой.
Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты больных с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.
Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.
Фармакокинетика Флудара
Четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным результатом у онкологических больных не выявлено, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой.
Распределение и метаболизм
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме пациента 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью подвергается дефосфорилированию до нуклеозида 2-фтор-ара-А.
Связывание с белками плазмы крови незначительное.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на накопление вещества в опухолевых клетках.
Период полувыведения (T1/2) 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов.
Выведение Флудара
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 процентов до 60 поцентов введенной в/в дозы).
Фармакокинетика
Четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным результатом у онкологических больных не выявлено, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой. Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор- ара-АМФ быстро и полностью подвергается дефосфорилированию до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками.
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) (20-30 процентов от концентрации, определяемой к концу внутривенной системы) в крови наблюдается через 1-2 часа. Биодоступность составляет 50-65процентов. Пища незначительно (менее 10 процентов) увеличивает площадь под кривой концентрация-время (AUC) и снижает Тmах (время достижения максимальной концентрации) и Сmах (максимальной концентрации), не изменяет период полувыведения.
При хронической почечной недостаточности клиренс флударабина снижается.
Показания к применению препарата Флудара
- В-клеточный хронический лимфолейкоз (в качестве терапии первой линии);
- Терапия препаратом в качестве терапии первой линии может быть начата только у больных с прогрессирующим заболеванием, либо на стадиях A/В
- В-клеточный хронический лимфолейкоз (у больных , которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после использования, как минимум, одной стандартной схемы лечения, содержащей алкилирующие препараты;
- неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности;
- фолликулярные В-клеточные лимфомы;
- лимфомы из клеток мантийной зоны.
Применение при беременности и детям
Беременность
Применение препарата противопоказано во время беременности. Пациентки детородного возраста должны избегать зачатия и применять надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения препаратом Флударa.
Период грудного вскармливания
Во время терапии препаратом не следует начинать грудное вскармливание. При необходимости использования препарата Флудара, пациентки, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание.
Дети
Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте младше 18 лет, так как данных по эффективности и безопасности его применения у данной категории пациентов недостаточно.
Пожилые пациенты
Так как имеются ограниченные данные по использованию препарата Флудара у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), то у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. У пациентов в возрасте 65 лет и старше, необходимо контролировать клиренс креатинина до начала лечения.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со снижением функции почек необходима коррекция дозы. При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50 процентов и проводить тщательный гематологический контроль для оценки. Имеются ограниченные клинические данные об использовании препарата для лечения пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <70 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью препарат должен применяться с осторожностью . При клиренсе креатинина <30 мл/мин применение препарата Флудара противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени безопасность и эффективность использования препарата не изучены. Следует соблюдать осторожность при применении флударабина у пациентов.
Особые указания
Препарат Флудара следует вводить только внутривенно.
При лечении препаратом Флудара рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови, для профилактики выявления анемии, тромбоцитопении и нейтропении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При лечении препаратом Флудара солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13-й день (3-25 день) от начала терапии, тромбоцитов — в среднем на 16-й день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года.
Эффекты длительного применения препарата Флудара на ЦНС неизвестны.
На фоне лечения препаратом Флудара было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Больным с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
После провокационной пробы с препаратом у большинства пациентов с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза. Пациенты, принимающие лечение препаратом , должны тщательно наблюдаться на предмет выявления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии препаратом Флудара. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.
Ввиду того, что препарат может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе). Следует иметь в виду, что пациенты, устойчивы к терапии препаратом Флудара, в большинстве случаев проявляют устойчивость и к хлорамбуцилу.
Следует избегать вакцинации живыми вакцинами во время и после лечения препаратом Флудара .
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные реакции препарата Флудара, такие как повышенная усталость, нарушения зрения, слабость могут отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Флудара противопоказан к использованию при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.
Упаковка, срок годности, условия хранения Флудара
По 20 таблеток в каждой упаковке. Условия хранения препарата Флудара при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Флудара
- лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного вливания 50 мг — 3 года.
- восстановленный раствор надо использовать не позднее 8 ч после приготовления.
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
shietty –
Numbers xBIDJEdkLJJXjesoBO 6 19 2022 priligy tablet