Описание
Торизел — противоопухолевый препарат с действующим веществом Темсиролимус. Темсиролимус является селективным ингибитором фермента mTOR-киназы (mammalian Target of Rapamycin — мишени для рапамицина у млекопитающих), в результате чего нарушаются процессы трансляции белков, прекращается рост опухолевых клеток в G1 фазе, в которые регулируют клеточный цикл. Что в итоговом результате ингибирует рост и деление опухолевых клеток. Одновременно блокада mTOR-киназы ведет к нарушению продукции ангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста, вследствие чего происходит торможение развития кровеносных сосудов.
Состав
Один мл концентрата содержит:
- активное вещество: темсиролимус 25 мг;
- вспомогательные вещества: альфа-токоферол, этанол, лимонная кислота, пропиленгликоль;
- растворитель: полисорбат-80, макрогол 400, этанол.
Показания
- распространенный почечно-клеточный рак.
- рецидивирующая и/или рефрактерная лимфома из клеток мантийной зоны.
Фармакодинамика
Темсиролимус является избирательным ингибитором фермента mTOR-киназы. Темсиролимус взаимодействует с внутриклеточным белком (FKBP-12), с образованием комплекса белок-темсиролимус, который в дальнейшем связывается с mТОR-киназой и подавляет активность данного фермента, за счет чего опосредованно контролирует размножение клеток. Подавление активности фермента mTOR-киназы ведет к остановке роста опухолевых клеток в GI фазе, в результате чего происходит избирательное нарушение трансляции белков, регулирующих клеточный цикл, таких как циклины с-мик, D-типа и орнитин декарбоксилазa. Темсиролимус показывает свое действие в комплексе с белком FKBP-12 и mTOR-киназой. При связывании mTOR-киназы блокируется ее способность к фосфорилированию и контролю активности протеиновых факторов трансляции (4Е-ВР1 и S6K, оба «подчиняются» mTOR-киназе в Р13-киназном/АКТ пути), контролирующих деление клетки.
Кроме белков, регулирующих клеточный цикл, mTOR-киназа может регулировать трансляцию факторов, индуцируемых гипоксией (HIF): HIF-1 и HIF-2-альфа. Данные факторы транскрипции определяют способность опухолей приспосабливаться к гипоксическим микросредам и продуцировать ангиогенный фактор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Таким образом, противоопухолевый эффект темсиролимуса, можно также объяснить его способностью снижать уровни HIF и VEGF в опухоли или опухолевой микросреде, что ведет к торможению развития кровеносных сосудов.
В ходе рандомизированных исследований у больных распространенной почечно-клеточной карциномой были получены данные об эффективности и безопасности препарата Торизел. Еженедельная монотерапия темсиролимусом в дозе 25 мг зачительно увеличивала показатель общей выживаемости у пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой в сравнении с монотерапией интерфероном альфа и комбинацией темсиролимуса с интерфероном альфа.
Фармакокинетика
Абсорбция.
При однократном введении темсиролимуса в/в в дозе 25 мг больным почечно-клеточной карциномой среднее значение максимальной коцетрации в цельной крови составляло 585 нг/мл, и среднее значение AUC в крови равнялось 1627 нг/мл·час.
Распределение.
Темсиролимус показывает полиэкспоненциальное распределение, которое можно объяснить предпочтительным связыванием с белком FKBP-12 в клетках крови. Среднее значение (стандартное отклонение, SD) константы диссоциации (Кd) связывания равнялось 5,1 (3,0) нг/мл, что отражает концентрацию, при которой происходит захват 50% участков связывания в клетках крови. Распределение темсиролимуса зависит от дозы, со средним максимальным специфическим связыванием в клетках крови 1,4 мг (от 0,47 до 2,5 мг) препарата. При однократном в/в введении 25 мг темсиролимуса среднее значение объема распределения в равновесном состоянии в цельной крови больных почечно-клеточной карциномой составило 172 л.
Метаболизм.
эффективный метаболит темсиролимуса — Сиролимус. Он является основным его метаболитом у людей после в/в инфузии. Исследования in vitro метаболизма темсиролимуса показали наличие и других его метаболитов — секо-темсиролимуса и секо-сиролимуса. Дополнительными путями метаболизма были гидроксилирование, восстановление и деметилирование. При однократном в/в введении 25 мг темсиролимуса больным с почечно-клеточной карциномой AUC сиролимуса была в 2,7 раза больше AUC темсиролимуса, главным образом за счет более длительного периода полувыведения сиролимуса.
Выведение.
После однократной в/в инфузии 25 мг темсиролимуса среднее значение системного клиренса темсиролимуса составило (11,4±2) л/час. Средние значения периода полувыведения темсиролимуса и сиролимуса были равны 17,7 и 73,3 ч соответственно. Выведение, в основном, происходило с фекалиями (78%). Выведение почками активного вещества и метаболитов составило 4,6% от введенной дозы. Сиролимус и темсиролимус in vitro являются субстратами Р-гликопротеина. Не исследовали влияние данного ингибирования на элиминацию темсиролимуса и сиролимуса in vivo.
На фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса раса, пол и масса тела больного существенно не влияют.
Возраст существенно не влияет на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса (фармакокинетика темсиролимуса и сиролимуса изучалась у пациентов в возрасте до 79 лет). У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетика темсиролимуса и сиролимуса у детей не исследовалась.
Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек.
При необходимости использования препарата Торизел у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, или активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) выше верхней границы нормы, а концентрация билирубина не превышает верхнюю границу нормы) препарат Торизел следует применять с осторожностью. Противопоказано использование препарата Торизел у пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови, превышающей верхнюю границу нормы в 1,5 раза и бoлее.
Фармацевтические характеристики
Торизел представляет собой концентрат в комплекте с растворителем для приготовления раствора для инфузии.
- Концентрат: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
- Растворитель: прозрачный или практически прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цветa.
Каждый флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит 30 мг темсиролимуса. Концентрация темсиролимуса составляет 25 мг/мл.
После разведения флакона с концентратом (1,2 мл) прилагаемым растворителем концентрация темсиролимуса в полученном растворе составит 10 мг/мл.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/1,2мл
По 1,2 мл концентрата во флаконах из прозрачного стекла (тип I), укупоренных резиновой бутилкаучуковой пробкой с покрытием из фторполимера и закатанных алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным колпачком.
Растворитель
По 2,2 мл растворителя во флаконах из прозрачного стекла (тип I), укупоренных резиновой бутилкаучуковой пробкой с покрытием из фторполимера и закатанных алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным колпачком.
По 1 флакону с концентратом в комплекте с растворителем (1 флакон) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить препарат Торизел в защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
- препарата Торизел 3 года;
- растворителя — 3 года.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Skasselaf –
122 Progesterone can help with weight loss Hotze, Hormones, Health, and Happiness cialis 5 mg best price usa Triggering of renal tissue damage in the rabbit by IgG Fc receptor positive group A streptococci
JorgeGap –
mexico pharmacies prescription drugs: mexican drugstore online — Mexican Easy Pharm
RodneyFed –
purple pharmacy mexico price list https://mexicaneasypharm.com/# Mexican Easy Pharm
medication from mexico pharmacy
RodneyFed –
mexico pharmacies prescription drugs https://mexicaneasypharm.com/# Mexican Easy Pharm
pharmacies in mexico that ship to usa
Albertfliff –
https://dappharm.shop/# buy dapoxetine online
buy prednisone 20mg without a prescription best price
Albertfliff –
https://semapharm24.shop/# Sema Pharm 24
canada pharmacy prednisone
Albertfliff –
https://predpharm.shop/# prednisone 5 mg tablet
prednisone online paypal
Albertfliff –
http://predpharm.com/# Pred Pharm
how can i get prednisone
Albertfliff –
http://semapharm24.com/# semaglutide tablets for weight loss
where to buy prednisone 20mg
Albertfliff –
https://kamapharm.com/# Kama Pharm
prednisone online india
Albertfliff –
http://predpharm.com/# PredPharm
prednisone 30 mg
Albertfliff –
http://dappharm.com/# priligy
prednisone buy cheap
Albertfliff –
https://dappharm.com/# dap pharm
how can i get prednisone online without a prescription
Albertfliff –
http://predpharm.com/# PredPharm
prednisone
Albertfliff –
https://semapharm24.com/# generic rybelsus tabs
buy prednisone online australia
Albertfliff –
http://cytpharm.com/# Cyt Pharm
prednisone 40 mg rx
Albertfliff –
http://dappharm.com/# buy priligy
prednisone 10mg tabs
Albertfliff –
https://dappharm.com/# DapPharm
prednisone 5 mg cheapest
Albertfliff –
https://predpharm.shop/# prednisone prescription drug
cost of prednisone in canada
Michaelgeola –
https://farmaprodotti.shop/# п»їFarmacia online migliore
Farmacie on line spedizione gratuita
Michaelgeola –
https://farmasilditaly.com/# pillole per erezione immediata
farmacie online autorizzate elenco
Michaelgeola –
https://farmatadalitaly.shop/# farmacia online
top farmacia online
Michaelgeola –
https://farmatadalitaly.com/# farmacie online autorizzate elenco
farmacia online
Michaelgeola –
http://farmasilditaly.com/# viagra acquisto in contrassegno in italia
farmacie online affidabili
ClintOpems –
https://farmabrufen.shop/# BRUFEN prezzo
farmacia online
Lannydek –
Many casinos host charity events and fundraisers.: taya777 register login — taya777.icu
PatrickNed –
Los casinos ofrecen entretenimiento en vivo.: winchile.pro — winchile.pro
JosephJot –
taya365 com login taya365 The Philippines has a vibrant nightlife scene.
Lannydek –
Many casinos offer luxurious amenities and services.: phmacao.life — phmacao
PatrickNed –
Responsible gaming initiatives are promoted actively.: phtaya.tech — phtaya.tech
Williamunmat –
The Philippines has a vibrant nightlife scene. https://winchile.pro/# La competencia entre casinos beneficia a los jugadores.
DavidHog –
https://phtaya.tech/# Gambling regulations are strictly enforced in casinos.
Casino visits are a popular tourist attraction.
Lannydek –
La mayorГa acepta monedas locales y extranjeras.: jugabet — jugabet chile
PatrickNed –
Slot machines attract players with big jackpots.: phtaya — phtaya.tech
JosephJot –
taya365 login taya365 A variety of gaming options cater to everyone.
Lannydek –
La Г©tica del juego es esencial.: jugabet.xyz — jugabet casino
PatrickNed –
Los casinos organizan eventos especiales regularmente.: winchile casino — winchile.pro
Lannydek –
п»їCasinos in the Philippines are highly popular.: phmacao.life — phmacao com
PatrickNed –
Many casinos provide shuttle services for guests.: phtaya login — phtaya.tech
JosephJot –
taya777 app taya777 app Gaming regulations are overseen by PAGCOR.
Lannydek –
Some casinos feature themed gaming areas.: taya777 login — taya777 register login
PatrickNed –
Casinos offer delicious dining options on-site.: phtaya login — phtaya.tech
Lannydek –
Los jugadores pueden disfrutar desde casa.: jugabet chile — jugabet chile
JosephJot –
taya777 taya777 register login п»їCasinos in the Philippines are highly popular.
PatrickNed –
Live music events often accompany gaming nights.: phtaya.tech — phtaya login
PatrickNed –
Most casinos offer convenient transportation options.: taya365 com login — taya365
Williamunmat –
Casino promotions draw in new players frequently. https://phmacao.life/# Some casinos feature themed gaming areas.
Lannydek –
Many casinos host charity events and fundraisers.: taya365 login — taya365.art
PatrickNed –
Many casinos provide shuttle services for guests.: phmacao club — phmacao casino
Lannydek –
Many casinos host charity events and fundraisers.: taya777 register login — taya777
PatrickNed –
Players enjoy a variety of table games.: phtaya login — phtaya casino
Williamunmat –
Gambling regulations are strictly enforced in casinos. https://winchile.pro/# La variedad de juegos es impresionante.
JosephJot –
phtaya phtaya Live music events often accompany gaming nights.
DavidHog –
http://jugabet.xyz/# Muchos casinos tienen salas de bingo.
A variety of gaming options cater to everyone.
Lannydek –
Slot tournaments create friendly competitions among players.: taya777 login — taya777.icu
PatrickNed –
Casinos often host special holiday promotions.: taya777 app — taya777 app
Lannydek –
Algunos casinos tienen programas de recompensas.: win chile — winchile
PatrickNed –
La ruleta es un juego emocionante aquГ.: jugabet.xyz — jugabet chile
JosephJot –
phmacao phmacao.life Many casinos offer luxurious amenities and services.
Lannydek –
Players must be at least 21 years old.: taya365.art — taya365 com login
PatrickNed –
The Philippines has several world-class integrated resorts.: phmacao com login — phmacao
Lannydek –
La iluminaciГіn crea un ambiente vibrante.: jugabet casino — jugabet casino
PatrickNed –
Gambling can be a social activity here.: taya777 app — taya777
JosephJot –
jugabet jugabet chile Los croupiers son amables y profesionales.
Lannydek –
The gaming floors are always bustling with excitement.: taya365 login — taya365 login
Williamunmat –
The gaming floors are always bustling with excitement. https://jugabet.xyz/# Los croupiers son amables y profesionales.
PatrickNed –
Some casinos feature themed gaming areas.: phmacao casino — phmacao club
Lannydek –
Security measures ensure a safe environment.: phmacao club — phmacao com login
JosephJot –
phmacao com login phmacao com login Security measures ensure a safe environment.
PatrickNed –
The ambiance is designed to excite players.: phtaya.tech — phtaya login
PatrickNed –
Los bonos de bienvenida son generosos.: jugabet casino — jugabet.xyz
Williamunmat –
The poker community is very active here. http://winchile.pro/# La seguridad es prioridad en los casinos.
Lannydek –
The casino atmosphere is thrilling and energetic.: taya365 — taya365.art
PatrickNed –
Gaming regulations are overseen by PAGCOR.: phtaya.tech — phtaya casino
Lannydek –
Players enjoy both fun and excitement in casinos.: phmacao club — phmacao
PatrickNed –
Visitors come from around the world to play.: taya365 com login — taya365.art
Lannydek –
Las mГЎquinas tienen diferentes niveles de apuesta.: winchile.pro — win chile
JosephJot –
jugabet chile jugabet.xyz Los jugadores deben jugar con responsabilidad.
PatrickNed –
Many casinos host charity events and fundraisers.: phmacao.life — phmacao com login
DavidHog –
https://winchile.pro/# Las promociones de fin de semana son populares.
Players can enjoy high-stakes betting options.
Lannydek –
Players must be at least 21 years old.: phmacao.life — phmacao com
Willietug –
easy canadian pharm: easy canadian pharm — easy canadian pharm
DavidScema –
Cheapest online pharmacy: family pharmacy — no prescription required pharmacy
PorterSpere –
india pharmacy mail order MegaIndiaPharm MegaIndiaPharm
Willietug –
canada pharmacy coupon: discount drugs — drugmart
DavidScema –
best online pharmacy india: buy prescription drugs from india — Mega India Pharm
Michaelutets –
cheapest prescription pharmacy https://megaindiapharm.com/# MegaIndiaPharm
Willietug –
Online pharmacy USA: Cheapest online pharmacy — Online pharmacy USA
DavidScema –
canadian drug prices: canadian mail order pharmacy — easy canadian pharm
PorterSpere –
Mega India Pharm Mega India Pharm MegaIndiaPharm
DavidScema –
buying prescription drugs in mexico online: xxl mexican pharm — xxl mexican pharm
Willietug –
easy canadian pharm: easy canadian pharm — best canadian pharmacy online
DavidScema –
discount drug mart: discount drugs — discount drug mart pharmacy
PorterSpere –
medication from mexico pharmacy xxl mexican pharm xxl mexican pharm
Charleseromi –
prescription free canadian pharmacy https://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Willietug –
top online pharmacy india: MegaIndiaPharm — MegaIndiaPharm
DavidScema –
xxl mexican pharm: xxl mexican pharm — xxl mexican pharm
Charleseromi –
canada pharmacy not requiring prescription https://megaindiapharm.com/# Mega India Pharm
Willietug –
Best online pharmacy: Online pharmacy USA — Cheapest online pharmacy
Michaelutets –
us pharmacy no prescription https://discountdrugmart.pro/# discount drug mart pharmacy
PorterSpere –
indian pharmacy online online shopping pharmacy india MegaIndiaPharm
DavidScema –
Online pharmacy USA: canada pharmacy not requiring prescription — family pharmacy
Willietug –
reputable mexican pharmacies online: xxl mexican pharm — mexican online pharmacies prescription drugs
Charleseromi –
canadian pharmacy discount code http://discountdrugmart.pro/# legit non prescription pharmacies
Willietug –
mexican rx online: xxl mexican pharm — xxl mexican pharm
PorterSpere –
easy canadian pharm canadian compounding pharmacy canadian family pharmacy
Charleseromi –
online pharmacy no prescription http://familypharmacy.company/# Best online pharmacy
DavidScema –
xxl mexican pharm: xxl mexican pharm — xxl mexican pharm
Willietug –
canadapharmacyonline legit: easy canadian pharm — easy canadian pharm
Charleseromi –
no prescription required pharmacy https://easycanadianpharm.shop/# easy canadian pharm
DavidScema –
pharmacy com canada: canadian pharmacy online store — easy canadian pharm
PorterSpere –
easy canadian pharm canadian pharmacy service easy canadian pharm
Willietug –
canadian pharmacy: easy canadian pharm — canadian pharmacy victoza
Charleseromi –
online canadian pharmacy coupon https://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Michaelutets –
pharmacy without prescription https://discountdrugmart.pro/# drugmart
Charleseromi –
canada pharmacy not requiring prescription https://discountdrugmart.pro/# discount drug mart
DavidScema –
easy canadian pharm: canadian pharmacy — easy canadian pharm
PorterSpere –
Best online pharmacy Best online pharmacy Online pharmacy USA
Willietug –
easy canadian pharm: easy canadian pharm — best canadian pharmacy to buy from