Описание
Компания Medical&Pharma предлагает одно из современных противоопухолевых лекарств – Адцетрис (Брентуксимаб ведотин). С действующим веществом Брентуксимаб ведотин.
Брентуксимаб ведотин представляет собой сочетание антитела с лекарственным средством (ADC), состоящий из СD30-направленного моноклонального антитела (гибридный рекомбинантный иммуноглобулин G1, полученный путем рекомбинантной ДНК-технологии) и ковалентно связанного с ним антимикротубулярного средства монометилауристатин Е (ММАЕ). Брентуксимаб ведотин избирательно доставляет противоопухолевое средство к CD30-экспрессирующим опухолевым клеткам, что приводит к их апоптозу.
Препарат Брентуксимаб ведотин показал себя как эффективный препарат для лечения CD30-положительных опухолей.
Состав Адцетрис (Брентуксимаб ведотин)
Один флакон содержит:
• действующее вещество: брентуксимаб ведотин – 50 мг;
• вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты (Е330), дигидрат натрия цитрата (Е331), полисорбат 80 (Е433), α,α-трегалозы дигидрат.
После восстановления каждый миллилитр раствора содержит 5 мг брентуксимаба ведотина.
Показания препарата Адцетрис (Брентуксимаб ведотин)
• лечение пациентов с рефрактерной/рецидивирующей CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения;
• лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток;
• лечение пациентов с рецидивной /рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой.
• лечение пациентов с CD30+ Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК) после, по крайней мере, одного предшествующего курса лечения.
Фармакодинамика
Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством (ADC), который избирательно доставляет противоопухолевое средство к опухолевым клеткам, экспрессирующим антиген CD30, что приводит к их избирательной апоптотической гибели.
Результаты доклинических исследований показывают о том, что биологическая активность брентуксимаба ведотина является результатом многоступенчатого процесса. Связывание конъюгата с рецептором CD30 на поверхности клетки запускает процесс эндоцитоза приводит к интернализации комплекса конъюгат-CD3), который затем перемещается внутрь клетки и транспортируется к лизосомам. В процессе протеолитического расщепления внутри клетки выделяется единственное активное соединение монометилауристатин Е (ММАЕ). Связывание ММАЕ с тубулином разрушает микротубулярную сеть внутри клетки, вызывая остановку клеточного цикла и, в конечном счете, последующую апоптотическую гибель CD30-экспрессирующих опухолевых клеток.
У пациентов с системной анапластической крупноклеточной лимфомой (системной АККЛ), с классической лимфомой Ходжкина и с Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК) антиген CD30 экспрессируется в качестве антигена на поверхности опухолевых клеток. Экспрессия не зависит от предшествующей терапии, стадии заболевания и перенесенной трансплантации. Указанные особенности делают CD30 мишенью для терапевтического вмешательства. За счет CD30-направленного механизма действия, брентуксимаб ведотин способен преодолеть химиотерапевтическую резистентность, поскольку у пациентов, невосприимчивых к многокомпонентной химиотерапии, постоянно экспрессируется антиген CD30, не зависимо от предшествующего статуса трансплантации.
Постоянная экспрессия CD30 при классической ЛХ, сАККЛ и CD30+ ТКЛК, CD30-направленный механизм действия брентуксимаба ведотина, а также терапевтические спектры применения и клинические доказательства эффективности вещества, для лечения этих CD30-положительных опухолей, даже после множественных линий терапий, являются биологическим обоснованием использования брентуксимаба ведотина у пациентов с рефрактерной или рецидивной формой классической лимфомой Ходжкина ЛХ, системной сАККЛ с и без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток и CD30+ ТКЛК после, по меньшей мере, одного курса предшествующей системной терапии.
Не могут быть исключением и дополнительные механизмы воздействия антител, обусловленные их другими свойствами.
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax брентуксимаба ведотина, как правило, наблюдалась в конце проведения инфузионной системы. Многоэкспоненциальное снижение сывороточных концентраций брентуксимаба ведотина наблюдалось с конечным периодом полувыведения, приближенно равным 4-6 сут. Концентрации были приблизительно пропорциональны введенным дозам. Минимальная концентрация брентуксимаба ведотина или ее отсутствие, характерное при многократных дозах каждые 3 недели, согласуются с оценкой продолжительности конечного периода полураспада. Характерные показатели Сmах и AUC для брентуксимаба ведотина после однократного введения препарата в дозе 1.8 мг/кг, по данным исследования 1 фазы, составили 31.98 мкг/мл и 79.41 мкг/мл×сут соответственно.
Основным метаболитом брентуксимаба ведотина является ММАЕ. Медианы Cmax, Тmах и AUC для ММАЕ после однократного введения препарата в дозе 1.8 мг/кг, по данным исследования 1 фазы, составили 4.97 нг/мл, 37.03 нг/мл×сут и 2.09 сут соответственно.
Уровень ММАЕ снижался после многократных доз брентуксимаба ведотина, и составлял приблизительно 50-80% от уровня первой дозы. ММАЕ далее метаболизируется преимущественно до метаболита, проявляющего эквивалентную активность. Однако экспозиция метаболита на порядок ниже таковой у ММАЕ и следовательно, на проявление системных эффектов активность данного метаболита не будет оказывать какого-либо существенного влияния.
Увеличенный уровень ММАЕ в первом цикле был взаимосвязан с абсолютным снижением числа нейтрофилов.
Распределение
Уровень связывания ММАЕ с белками плазмы человека in vitro варьировал в диапазоне от 68 до 82%. Недостоверно, что ММАЕ будет вытеснять другие вещества или будет вытеснен лекарственными веществами с высокой степенью связывания с белками плазмы. По данным in vitro исследованиям ММАЕ являлся субстратом Р-гликопротеина и не ингибировал его в клинических концентрациях.
У человека средний объем распределения при равновесной концентрации препарата 6-10 л. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, характерный кажущийся центральный объем распределения составил 35,51 л.
Метаболизм
Считается, что брентуксимаб ведотин катаболизируется как белок с рециклизацией или выведением аминокислотного компонента.
Согласно in vivo исследованиям, проведенных с участием человека или на животных, есть предположение, что только малая фракция ММАЕ, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина, подвергается метаболизму. Уровни метаболитов ММАЕ в плазме человека не измеряли. Как минимум, один метаболит ММАЕ показал активность in vitro.
MMAE является субстратом CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Данные исследований in vitro указывают на то, что метаболизм ММАЕ преимущественно проходит через окисление с помощью CYP3A4/5. В in vitro исследованиях с применением микросом печени человека было показано, что ММАЕ оказывает ингибирующее действие на CYP3A4/5 только в концентрациях, значительно превышающих концентрации, допустимые для клинического использования. ММАЕ не ингибирует другие изоформы. В первичных культурах гепатоцитов человека, ММАЕ не активировал никакие из основных ферментов CYP450.
Выведение
Выведение брентуксимаба ведотина происходит путем катаболизма с характерным клиренсом и и периодом полувыведения, равными 1,5 л/сутки и 4-6 суток соответственно.
Выведение ММАЕ было ограничено скоростью его высвобождения из сцепления с моноклональным антителом, характерный клиренс и период полувыведения ММАЕ составили 19.99 л/сут и 3-4 сут соответственно.
Исследование выведения проводилось с участием пациентов, получавших брентуксимаб ведотин в дозе 1.8 мг/кг. Приблизительно 24% общего ММАЕ, введенного в составе конъюгата с моноклональным антителом во время инфузии брентуксимаба ведотина, обнаруживалось на протяжении одной недели в моче и кале. Из этого количества примерно 72% было обнаружено в кале. Меньшее количество ММАЕ (28%) выводилось с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу на клиренс ММАЕ значительно влияет исходная концентрация сывороточных альбуминов. Анализ показал, что по сравнению с пациентами с нормальными концентрациями сывороточных альбуминову, у пациентов с низкими концентрациями сывороточных альбуминов (<3.0 г/дл) клиренс ММАЕ был в 2 раза ниже.
Печеночная недостаточность. Были проведены исследования фармакокинетики препарата и ММАЕ после введения 1.2 мг/кг препарата пациентам со слабой, средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности. У обследуемых пациентов с печеночной недостаточностью выделение ММАЕ увеличивалось примерно в 2.3 раза, в сравнении с пациентами с нормальной печеночной функцией.
Почечная недостаточность. Были проведены исследования фармакокинетики ММАЕ и брентуксимаб ведотина после введения препарата в дозе 1.2 мг/кг пациентам со слабой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. У обследуемых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выведение ММАЕ увеличивалось приближенно в 1.9 раза, в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией.
В группе пациентов с нарушениями функции почек слабой или умеренной степени тяжести каких-либо последствий не наблюдалось.
Пациенты пожилого возраста.
Клинические исследования Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) не содержали достаточного количества исследуемых пациентов старше 65 лет и, исходя из этого, различаются ли ответы на лечение у пожилых и молодых пациентов в настоящий момент невозможно установить.
Детская популяция.
Клинические исследования брентуксимаба ведотина не содержали достаточного количества исследуемых пациентов младше 18 лет и, исходя из этого, отличается ли фармакокинетика у данной категории пациентов от взрослых пациентов в настоящий момент невозможно установить.
Фармацевтические характеристики
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий, в одном флаконе по 50 мг брентуксимаба ведотина. Порошок белого или почти белого цвета. Раствор восстановленный – от бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий.
Упаковка, срок годности,
условия хранения
Флакон Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) сделан из прозрачного стекла I типа, закупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой из полипропилена.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают защитные наклейки в целях контроля упаковки.
Хранить в темном месте, для защиты от света, в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °C.
4 года. Не использовать после окончания срока годности.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) в Алматы
Заказать и купить Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) в Казахстане
Позвоните и узнайте цену Адцетрис (Брентуксимаб ведотин)
Работаем и отправляем Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.
Отзывы
Отзывов пока нет.