Описание
Компания Medical&Pharma предлагает современное лекарство Афинитор (Эверолимус). Его относят к группе противоопухолевых препаратов, который содержит активное вещество Эверолимус , который является активным ингибитором пролиферации и роста эндотелиальных клеток, опухолевых клеток, гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и фибробластов. Эверолимус достоверно значительно снижает риск прогрессирования заболевания и смерти пациентов на 67%.
Предполагают, что применение эверолимуса способствует значительно улучшить качество жизни больных исходя из (оценивания влияние симптомов заболевания на различные сферы жизни пациента).
Состав
- Одна таблетка содержит: действующее вещество — эверолимус 5 мг и 10 мг;
- Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, гипромеллоза, бутилгидрокситолуол, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Фармакодинамика
Иммуносупрессивный механизм действия связан с ингибированием антиген-активированного размножения Т-клеток и, в соответствии с этим, клональным распростанением, создаваемым особенными интерлейкинами Т-клеток (например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15). Эверолимус подавляет внутриклеточный сигнальный механизм, который в норме приводит к клеточной пролиферации, путем связывания соответствующих рецепторов с данных факторами роста Т-клеток. Блокирование этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.
Эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12 на молекулярном уровне, что приводит к ингибированию фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста в присутствии эверолимуса. Потому как, фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP (так называемого m-TOR), то предполагают, что комплекс эверолимус-РКВР-12 связывается с FRAP, где FRAP — это основной регуляторный белок, управляющий клеточной пролиферацией, метаболизмом и ростом; таким образом, нарушение функции FRAP, вызываемых эверолимусом, объясняет остановку клеточного цикла. Как видно, эверолимус имеет отличный от циклоспорина механизм действия. Было показано, что в доклинических моделях аллотрансплантации, имела место более высокая эффективность комбинации эверолимуса с циклоспорином, чем при отдельном использовании каждого из них.
Кроме влияния на Т-клетки, эверолимус также подавляет, стимулируемую факторами роста, размножение как гемопоэтических, так и негемопоэтических клеток (например, гладкомышечных). Активизируемая фактором роста пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, запускаемая при повреждении эндотелиальных клеток и приводящая к образованию неоинтимы, имеет основную роль в причине хронического отторжения.
Фармакокинетика
После приема внутрь концентрация достигается через 1-2 часа. У больных после пересадки концентрация эверолимуса в крови пропорциональна дозе в диапазоне доз от 0.25 мг до 15 мг.
Соотношение концентрации эверолимуса в плазме и его концентрации в крови находятся в пределах от 17% до 73% и зависит от значений концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев связывание с белками плазмы составляло около 74%. Vd в конечной фазе у пациентов после трансплантации почки, находящихся на поддерживающей терапии, составляет 342±107 л.
Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Основными выявленными путями метаболизма были О-деалкилирование и моногидроксилирование. Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона. Ни один из них не имеет существенной иммуносупрессивной активности. В системном кровотоке находится в основном эверолимус.
После введения однократной дозы радиоактивного эверолимуса больным после трансплантации, получающим циклоспорин, большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. В неизменном виде препарат не определялся ни в моче, ни в кале.
Клиренс эверолимуса повышался в линейной зависимости от площади поверхности тела (0.49-1.92 м2), возраста пациента (от 1 до 16 лет) и массы тела (11-77 кг). В равновесном состоянии клиренс составлял 10.2±3.0 л/ч/м2, T1/2 — 30±11 ч.
Всасывание
Максимальные концентрации эверолимуса (Сmах) при ежедневном применении по 5 — 10 мг эверолимуса натощак или с легкой нежирной пищей, у больных на поздней стадии достигаются в промежутке времени равным 1-2 часам. Значение концентрации является пропорциональным дозе между 5 и 10 мг.
При приеме эверолимуса в дозе 10 мг с пищей с высоким содержанием жиров уменьшала AUC и концентрацию препарата, соответственно, на 22% и 54%. Пища с низким содержанием жиров снижала AUC и концентрацию на 32% и 42%, соответственно. В основном, прием пищи не оказывал значимого влияния на показатели вывод препарата из организма.
Распределение
Процентное отношение содержания эверолимуса в крови и плазме, зависящее от концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, составляет от 17% до 73%. Количество эверолимуса в плазме крови составляет примерно 20% от его количества в крови при концентрациях в крови онкологических пациентов, принимающих 10 мг препарата в сутки. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 74% как у здоровых испытуемых, так и у больных с умеренной степенью нарушений функций печени.
По данным исследований на крысах было показано, что после в/в инфузии проникновение эверолимуса через гематоэнцефалический барьер зависит от дозы нелинейно, в связи с чем, предполагается насыщение насоса гематоэнцефалического барьера, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Попадание эверолимуса через гематоэнцефалический барьер было продемонстрировано также у животных, получавших препарат внутрь.
Метаболизм
После приема препарата внутрь, он в основном циркулирует в неизмененном виде.
Экскреция
После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой, при этом вещество в неизмененном виде не определялось ни в моче, ни в кале. Период полувыведения эверолимуса составляет около 30 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
Согласно проведенным исследованиям фармакокинетики влияния применения многократной дозы препарата на функции печени подтвердило необходимость коррекции дозы Афинитора для больных с нарушениями функций печени в зависимости от тяжести нарушений по классификации Чайлд-Пью.
Пациенты с нарушениями функции почек
Не выявлено существенного влияния величины клиренса креатинина (от 25 до 178 мл/мин) на клиренс (CL/F) эверолимуса. Не влияли на фармакокинетику эверолимуса и посттрансплантационные нарушения функции почек (клиренс креатинина от 11 до 107 мл/мин) у больных с пересаженными органами.
Дети (до 18 лет)
Предполагают, что клиренс эверолимуса выше у молодых пациентов. Ограниченные данные у пациентов <3 лет (n = 13) показывают, что нормированный на площадь поверхности тела клиренс примерно в два раза выше у больных с малой площадью поверхности тела (ППТ до 0,556 м2), чем у взрослых. Поэтому считается, что равновесное состояние может быть достигнуто раньше у пациентов моложе <3 лет.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
Не было выявлено существенного влияния возраста пациентов(от 27 до 85 лет) на клиренс эверолимуса (CL/F от 4,8 до 54,7 л/ч) после приема препарата внутрь.
Показания к применению
- Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы у пациенток в постменопаузе в сочетании с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии.
- Метастатический нейроэндокринный рак желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы.
- Метастатический почечно-клеточный рак.
- Ассоциированная с туберозным склерозом ангиомиолипома почки у пациентов, которым не требуется проведение неотложного хирургического лечения.
- Ассоциированная с туберозным склерозом, субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (СЭГА), требующая терапевтического вмешательства, но не поддающаяся хирургическому лечению.
Фармацевтические характеристики
Таблетки: продолговатые таблетки со скошенными краями без риски, от белого до слегка желтоватого цвета, плоские, с фаской, с тиснением “NVR” на одной стороне.
Упаковка, срок годности,
условия хранения
По 10 таблеток в блистере из ПА/Ал/ПВХ.
По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить 3 года с момента выпуска при температуре не выше 30 °C и в недоступном для детей месте.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.