Описание
Препарат Трувада — это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата. Препарат Трувада характеризуется специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В. Препарат Трувада относится к комбинированным противовирусным средствам, которые применяются при ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Эмтрицитабин, входящий в состав препарата является аналоговым нуклеозидом цитидина, вместе с тенофовиром, они оказывают значительное влияние на вирус иммунодефицита человека и гепатит В.
Препарат Трувада включает в себя 300 мг тенофовира и 200 мг эмтрицитабина. Сочетание двух компонентов в одной таблетке снижает количество препаратов, которые должен ежедневно принимать пациент и повышает комплаентность антиретровирусного лечения.
Препарат Трувада был изучен в качестве профилактического средства в отношении ВИЧ-инфекции. Исследования показали, что тенофовир самостоятельно и в сочетании с эмтрицитабином значительно снижает риск заражения ВИЧ инфекцией. В 2012 году было рекомендовано назначать препарат для снижения риска заражения ВИЧ, в особенности, неинфицированным мужчинам, имеющим половые контакты с несколькими партнерами-мужчинами.
Лекарственный препарат Трувада имеет следующие побочные эффекты: тошнота, рвота,снижение аппетита, головокружение, диарея, препарат токсичен для почек и печени и вызывает снижение плотности костей.
Показания к применению Трувада
- Данный препарат применяется, как ключевой элемент в противовирусном лечении с ВИЧ-1 и ВИЧ-2, в комплексе с другими противоретровирусными средствами.
Состав Трувада
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- действующие вещества : эмтрицитабина 200 мг, тенофовира (в виде тенофовира дизопроксила фумарата) 300 мг;
- дополнительные вещества: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный;
- состав оболочки: опадрай II синий Y-30-10701 (алюминиевый лак на основе индигокармина, гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин).
Фармакодинамика
Препарат Трувада — это комбинированное лекарство с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата. Препарат обладает специфичной активностью по отношению к вирусу гепатита В и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
Фосфоризация активных элементов происходит с помощью внутриклеточных ферментов. Трувада снижает и прекращает процесс синтеза ДНК в ВИЧ-1 на базе РНК. Сами эти активные элементы обладают достаточно слабыми ингибирующими свойствами, поэтому в организме не вызывают токсичности. Применение этого комплексного средства, дает значительный синергетический результат, который превышает лечебное воздействие средств при одиночном употреблении. Однако, у некоторых больных к тенофовиру и эмтрицитабину возникала повышенная сопротивляемость организма. Это объясняется наличием некоторых видов мутаций.
Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизонроксила фумарат in vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата аденозина монофосфата. И тенофовир, и эмтрицитабин обладают специфичной активностью по отношению к вирусам гепатита В и иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
Под действием внутриклеточных ферментов фосфорилируются эмтрицитабин и тенофовир с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата. В экспериментах in vitro было показано, что и тенофовир, и эмтрицитабин при их одновременном наличии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму. В результате чего осуществляется терминация синтеза цепи ДНК. И тенофовира дифосфат, и эмтрицитабина трифосфат сами по себе являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз у млекопитающих. Признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo не наблюдалось.
Резистентность Трувада
В экспериментах in vitro, а также у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, отмечалась устойчивость к эмтрицитабину и тенофовиру, возникновение которой было связано мутациями (по типу замены) M184V/1 и K65R. Других механизмов проявления устойчивости к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было.
Фармакокинетика
При приеме однократной дозировки комбинированного препарата Трувада натощак и с пищей максимальная концентрация (Cmax) тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сыворотке крови наблюдались в интервале от 0.5 до 3 часов и от 0.5 до 4.1 часа, соответственно. В результате приема препарата Трувада с пищей его биодоступность увеличивалась, при этом площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация ( Cmax) тенофовира возрастали приблизительно на 35 процентов и 15 процентов, соответственно, а содержание эмтрицитабина не менялось.
Эмтрицитабин
При пероральном приеме отмечалась быстрая и значительная абсорбция эмтрицитабина. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигалась через 1-2 часа после приема. При многократном пероральном приеме эмтрицитабина у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов максимальная концентрация (Cmax) эмтрицитабина в плазме при равновесном состоянии (среднее±стандартное отклонение) составляло 1.8±0.7 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) при 24-часовом интервале между приемами препарата составляла 10,0±3,1 час×мкг/мл. Средние значения минимальных концентраций Трувада в плазме спустя 24 часа после приема в равновесном состоянии составляли или превышали среднее значение IC90 — концентрации, необходимой для подавления репликации 90 процентов вирусов in vitro.
Значение средней абсолютной биодоступности эмтрицитабина в капсулах по 200 мг при приеме натощак составляет 93 процента. При одновременном приеме эмтрицитабина с пищей содержание эмтрицитабина в крови не изменяется.
Связывание in vitro эмтрицитабина с белками плазмы человека составляет менее 4 процентов и не зависит от концентрации в диапазоне от 0.02 до 200 мкг/мл. По данным in vitro исследований было показано, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86 процентов) и через кишечник (приблизительно 14 процентов). 13 процентов от введенной дозировки эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.
Метаболиты эмтрицитабина включают 3′-сульфоксид диастереомеры (примерно 9 процентов от дозировки) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-0-глюкуронида (примерно 4 процента от дозировки). После однократного перорального приема дозировки период полураспада (T1/2) эмтрицитабина составляет около 10 часов. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного период полураспадаT1/2 эмтрицитабина — 5-трифосфатав мононуклеарных клетках периферической крови составляет около 39 часов.
Эмтрицитабин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При многократном приеме препарата Трувада, содержащего эмтрицитабина в дозироввках от 25 до 200 мг, параметры его фармакокинетики находятся в пропорциональной зависимости от дозировки.
Тенофовира дизопроксила фумарат
При пероральном приема, у пациентов, ВИЧ-инфицированных, тенофовира дизопроксила фумарат быстро абсорбируется и превращается в тенофовир. Максимальная концентрация (Cmax) тенофовира в сыворотке крови достигается через 1 час после приема натощак и через 2 часа после приема с пищей. Абсолютная биодоступность тенофовира и тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляет приблизительно 25 процентов.
Взаимосвязывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0.7 процентов и не зависит от концентрации в пределах 0.01-25 мкг/мл. В исследованиях in vitro было показано, что тенофовир или тенофовира дизопроксила фумарат не угнетают ферменты цитохрома Р450. Кроме того, при концентрациях выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450.
Элиминация тенофовира, главным образом, происходит через почки посредством активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (T1/2) тенофовира составляет около 17 часов. По данным исследований было показано, что фармакокинетика тенофовира не зависит от дозировки тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата Трувада при различном режиме дозирования.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лекарственное средство Трувада во время беременности следует применять только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, проходившим терапию препаратом Трувада с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентам, которым необходим гемодиализ. С осторожностью применять при почечной недостаточности с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью подбирать дозировку для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции почек, печени или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других препаратов.
Фармацевтические характеристики Трувада
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, капсуловидной формы, на одной стороне имеется гравировка «GILEAD», на другой стороне — «701».
Упаковка, срок годности, условия хранения Трувада
В упаковке 30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Препарат Трувада следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Трувада — 4 года.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Трувада (эмтрицитабин, тенофовир) в Алматы
Заказать и купить Трувада (эмтрицитабин, тенофовир) в Казахстане
Позвоните и узнайте цену Трувада (эмтрицитабин, тенофовир)
Работаем и отправляем Трувада (эмтрицитабин, тенофовир) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Трувада (эмтрицитабин, тенофовир) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.
Отзывы
Отзывов пока нет.