Пн – Вс
Круглосуточно
+7 700 717 00 22
Казахстан, Алматы
info@medpharm.kz
ул. Жарокова 284/2, 3-этаж
Обратная связь

Тейсуно – Teysuno (тегафур, отерацил, гимерацил)

Medical&Pharma Service

Тейсуно – Teysuno (тегафур, отерацил, гимерацил)

Лекарственное средство Тейсуно — это пероральный комбинированный фторпиримидиновый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию из трех действующих веществ — тегафура, отерацила, гимерацила.

Препарат Тейсуно, содержащий комбинацию тегафура, гимерацила и отерацила калия в молярном соотношении 1:0,4:1, сохраняя противоопухолевую активность ФУ, характеризуется менее выраженным токсическим действием, по сравнению с монотерапией фторурацил (ФУ).

Общая выживаемость при использовании препарата Тейсуно в комбинации с цисплатином была сопоставима с применением комбинации ФУ и цисплатина. Медиана периода общей выживаемости пациентов в момент проведения оценки составила 18,3 месяца.

Описание

Лекарственное средство Тейсуно — это пероральный комбинированный фторпиримидиновый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию из трех действующих веществ — тегафура, отерацила, гимерацила.

Препарат Тейсуно, содержащий комбинацию тегафура, гимерацила и отерацила калия в молярном соотношении 1:0,4:1, сохраняя противоопухолевую активность ФУ, характеризуется менее выраженным токсическим действием, по сравнению с монотерапией фторурацил (ФУ).

Общая выживаемость при использовании препарата Тейсуно в комбинации с цисплатином была сопоставима с применением комбинации ФУ и цисплатина. Медиана периода общей выживаемости пациентов в момент проведения оценки составила 18,3 месяца.

Cостав Тейсуно

На 1 капсулу 15 мг / 4,35 мг / 11,8 мг:

  • Действующие вещества: тегафур — 15,00 мг, гимерацил — 4,35 мг, отерацил калия (в пересчете на отерацил) — 14,70 мг (11,80 мг);
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат;
  • Оболочка капсулы: корпус: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, тальк;
  • крышечка: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, натрия лаурилсульфат, тальк;
  • чернила: железа оксид желтый, F карнаубский воск, отбеленный шеллак, D&C синий №2 алюминиевый лак, глицерил моноолеат.

На 1 капсулу 20 мг / 5,8 мг / 15,8 мг:

  • Действующие вещества: тегафур — 20,00 мг, гимерацил — 5,80 мг, отерацил калия (в пересчете на отерацил) — 19,60 мг (15,80 мг);
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат;
  • Оболочка капсулы: корпус: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, тальк;
  • крышечка: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, натрия лаурилсульфат, тальк;
  • чернила: железа оксид желтый, железа оксид красный, FD&C синий №2 алюминиевый, отбеленный шеллак, карнаубский воск, глицерил моноолеат.

Показания к применению

  • у взрослых при лечении распространенного рака желудка в комбинации с цисплатином.

Фармакодинамика

После всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) тегафур биотрансформируется в активную форму фторурацил (ФУ), обладающей выраженной противоопухолевой активностью, без токсического действия ФУ.

Гимерацил — это конкурентный ингибитор дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Его действие заключается в торможении разрушения ФУ в организме.

Отерацил — это ингибитор оротата фосфорибозилтрансферазы (ОФРТ), снижает выраженность местного раздражающего воздействия ФУ на неизмененную слизистую оболочку ЖКТ и тяжесть реакций воспаления, вызываемых ФУ. В исследованиях показано, что при приеме внутрь отерацил определяется в высоких концентрациях в желудочно-кишечном тракте, в то время как его концентрация в плазме крови и в опухоли остается достаточно низкой.

Тегафур является пролекарством ФУ. При приеме внутрь тегафур обладает высокой биодоступностью. Под влиянием изофермента CYP2A6 цитохрома Р450 тегафур постепенно биотрансформируется в ФУ. ФУ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы метаболизируется в печени, а в процессе фосфорилирования внутри опухолевой клетки происходит активизация ФУ с образованием активного метаболита – 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфата (ФдУМФ), который в свою очередь, являясь производным фолиевой кислоты связывается с тимидилатсинтетазой, с образованнием третичного комплекса, который нарушает синтез ДНК. Также 5-фтор-дезоксиуридин-трифосфат (ФдУТФ) встраивается в структуру РНК, тем самым вызывая нарушение функции последней.

Гимерацил путем селективного и обратимого ингибирования ДПД препятствует разрушению ФУ, таким образом, при приеме низкой дозировки тегафура достигается более высокое количество концентрации ФУ в плазме крови.

Тейсуно не обладает кардиотоксическим воздействием. Взаимосвязь между динамикой интервала QTcF при сопоставлении с исходными значениями и максимальными концентрациями в плазме крови действующих веществ, входящих в состав препарата Тейсуно, не установлена.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь препарата Тейсуно в дозировке 50 мг (определяется по содержанию тегафура), в среднем время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) компонентов Тейсуно, включая тегафур, гимерацил и отерацил, составило 0,5 часа, 1 час и 2 часа, соответственно. Средние значения и стандартные отклонения AUC и максимальной концентрации Сmax составили 14595±4340 нг*ч/мл и 1762±279 нг/мл у тегафура, 1884±640 нг*ч/мл и 452±102 нг/мл у гимерацила, 556±281 нг*ч/мл и 112±52 нг/мл у отерацила. время достижения максимальной концентрации Тmax ФУ составляет 2 часа, а средние значения AUC0–inf и Сmax — 842±252 нг*ч/мл и 174±58 нг/мл.

В течение 10 часов в крови определяются концентрации тегафура, гимерацила и отерацила, а также ФУ. После применения Тейсуно в дозировке 30 мг/м2 равновесные концентрации тегафура, отерацила и гимерацила достигаются не позднее, чем к 8 дню.

При многократном приеме Тейсуно (в дозировке 30 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней, n=10) медиана времени Тmax тегафура, гимерацила и отерацила составляет 0,8 часа, 1 час и 2 часа, соответственно, а среднее стандартное отклонение значений AUC(0–12h) и Сmax — 19967±6027 нг*ч/мл и 2970±852 нг/мл у тегафура, 1483±527 нг*ч/мл и 305±116 нг/мл у гимерацила, 692±529 нг*ч/мл и 122±82 нг/мл у отерацила, соответственно. Медиана времени Тmax ФУ составляет 2 ч, а средние значения AUC(0–12h) и Cmax — 870±405 нг*ч/мл и 165±62 нг/мл, соответственно.

Использование Тейсуно после еды сопровождается снижением AUC0–inf отерацила примерно на 71 процент и гимерацила — на 25 процентов по сравнению с приемом препарата натощак. Одновременный прием препаратов-ингибиторов протонной помпы снижает эффект приема пищи на фармакокинетический профиль отерацила. Отмечено, что AUC0–inf ФУ после еды снижается на 15 процентов, однако концентрация в плазме крови тегафура не изменяется после приема пищи (отсутствие влияния пищи на концентрацию тегафура).

При приеме Тейсуно (в дозировке 50 мг по тегафуру) средние значения AUC0–inf и Сmax ФУ оказались почти в 3 раза выше, по сравнению с монотерапией тегафуром (в дозировке 800 мг), в то время как AUC0–inf и Сmax метаболита альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) ФУ примерно в 15–22 раза ниже после приема Тейсуно по сравнению с использованием только тегафура.

а фармакокинетические профили ФУ, тегафура, гимерацила, ФБА и урацила – отерацил, входящий в состав Тейсуно, не оказывает влияния. Гимерацил не изменяет фармакокинетические профили тегафура.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

В исследовании по подбору дозировки Тейсуно показано, что концентрации в плазме тегафура, гимерацила и отерацила увеличивались прямо пропорционально величине дозировки в диапазоне от 25 до 200 мг/кг. Установлена тенденция более значимого увеличения концентрации ФУ по сравнению с приростом концентрации тегафура в плазме.

Распределение Тейсуно

Тегафур, отерацил, гимерацил, ФУ связываются с белками плазмы крови на 52,3 процента, 8,4 процента, 32,2 процента, 18,4 процента, соответственно.

Метаболизм

Тегафур биотрансформируется в ФУ в печени под воздействием изофермента CYP2A6 цитохрома Р450. В in vitro исследовании установлено, что отерацил под влиянием желудочного сока и без участия ферментов частично превращается в 5-азаурацил (5 АЗУ), а затем — в циануровую кислоту (СА) в ЖКТ. Оба метаболита отерацила не понижают активность фермента оротат-фосфорибозилтрансферазы (ОФРТ). Метаболизму в печени подвергается только небольшое количество отерацила, что связано его низкой проникающей способностью.

В in vitro исследовании на микросомах печени было показано, что тегафур, отерацил и гимерацил не подавляли ферментативную активность изоферментов цитохрома Р450. Было установлено, что тегафур (0,7–70 мкмоль), гимерацил (0,2–25 мкмоль) и отерацил (0,04–4 мкмоль) обладают низкой способностью к индукции метаболической активности изоферментов CYP1A1/2, CYP2A6 и CYP3A4/5 или вовсе не обладают такой способностью.

Выведение Тейсуно

Период полувыведения (Т1/2) ФУ после приема Тейсуно (содержащего тегафур, пролекарство ФУ) оказался более продолжителен (около 1,6–1,9 часа) по сравнению с периодом полувыведения Т1/2 после внутривенного введения ФУ (10–20 минут). При однократном приема внутрь Тейсуно период полувыведения T1/2 тегафура составляет 6,7–11,3 часа, гимерацила 3,1–4,1 часа и отерацила — 1,8–9,5 часа.

При однократном приеме Тейсуно в неизмененном виде почками выводится 3,8–4,2 процента введенной дозы тегафура, 65–72 процента — гимерацила и 3,5–3,9 процента отерацила.

Около 9,5–9,7 процента введенной дозы тегафура выводится почками в виде ФУ и 70–77 процента — в виде ФБА, суммарно почками выводится 83–91 процента введенной дозы препарата Тейсуно (вместе тегафур + ФУ + ФБА). При сравнении с клиренсом тегафура в монотерапии, показано, что гимерацил не меняет почечный клиренс тегафура, ФБА и ФУ при приеме Тейсуно.

Фармацевтические характеристики Тейсуно

  • Капсулы с содержанием тегафура 15 мг:

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из крышечки коричневого цвета и корпуса белого цвета, с маркировками «ТС448» серыми чернилами на капсуле (крышечке и корпусе); содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого цвета.

  • Капсулы с содержанием тегафура 20 мг:

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 4 цилиндрической формы, состоящие из крышечки белого цвета и корпуса белого цвета, с маркировками «ТС442» серыми чернилами на капсуле (крышечке и корпусе); содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого цвета.

Упаковка, срок годности, условия хранения Тейсуно

Капсулы, по 15 мг/ 4,35 мг/ 11,8 мг и по 20 мг/ 5,8 мг/ 15,8 мг.

По 14 капсул упакованы в блистеры из ПВХ/ ПТФХЭ/алюминиевой фольги. По 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению упакованы в пачку картонную.

Хранить Тейсуно при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности Тейсуно – 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

 

 

 

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Тейсуно (тегафур, отерацил, гимерацил) в Алматы

Заказать и купить Тейсуно (тегафур, отерацил, гимерацил) в Казахстане

Позвоните и узнайте цену Тейсуно  (тегафур, отерацил, гимерацил)

Работаем и отправляем Тейсуно (тегафур, отерацил, гимерацил) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Тейсуно (тегафур, отерацил, гимерацил) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.