Описание
Эрбитукс (Цетуксимаб) — противоопухолевое средство, которое производится в виде раствора для инфузий прозрачного или слегка опалесцирующего от бесцветного до желтоватого цвета.
Клиническая фармакология Эрбитукс
Фармакодинамика Эрбитукс
Представляет из себя химерное моноклональное антитело IgG1, которое направленно против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль жизни клетки, в регулирование клеточного цикла, миграцию клеток, ангиогенез и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Активне веществро Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает обычную, характерную для эндогенных лигандов. Останавливает связывание эндогенных лигандов РЭФР, что провоцирует ингибирование функций рецепторов. Позже он индуцирует интернализацию РЭФР, что может способствовать отрицательной регуляции рецептора. Действующее вещество также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки организма в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. По данным исследований in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз раковых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в раковых клетках и останавливает миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в раковых клетках и уменьшает активность ангиогенеза и метастазирования образований.
Не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.
Протоонкоген KRAS — нисходящий центральный преобразователь сигнала для РЭФР. В новообразованиях активация KRAS РЭФР приводит к увеличению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. Онкогенная мутация KRAS, запускающая его конститутивную активность, — одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при онкологии. Из-за е мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS прибывает в активированном состоянии и посылает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается у 30-50% пациентов. Проявление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом действия класса химерных антител. На сегодняшний день данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. Обычно измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3,4 процентов изученных больных с частотами от 0% до 9,6% в исследованиях с данными показаниями. Проявление АХАЧ не коррелированно с ростом реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.
Фармакокинетика Эрбитукс
При введении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м2 среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, которая кровоснабжает пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2 ). Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2 .
Css достигалась через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155, 8 мкг/мл через три недели и 151,6 мкг/мл через восемь недель. Однако, в тот же момент, соответствующее среднее значение уменьшенных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. При совместном применении цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через двенадцать недель и 49,4 мкг/мл через тридцать шесть недель.
Описаны несколько вариантов, вносящие свой вклад в метаболизм антител. Данные варианты включают биодеградацию антител до более простых и мелких молекул, то есть аминокислот или малых пептидов.
Вещество Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозировке.
Как принимать, курс приема и дозировка
Вводят в/в в виде инфузии. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.
При всех показаниях начальная дозировка составляет 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 в виде шестидесятиминутной инфузии.
При появлении токсических реакций проводят коррекцию режима дозировки по специальным схемам.
Противопоказания
- Беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены);
- выраженная повышенная чувствительность к цетуксимабу.
Эрбитукс: показания к применению
- Метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS совместно со стандартной химиотерапией;
- монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности уже примененной химиотерапии с включением оксалиплатина или иринотекана, а также при их непереносимости;
- местно-распространенный плоскоклеточный рак шеи и головы в комбинации с лучевой терапией;
- метастатический плоскоклеточный или рецидивирующий рак шеи и головы в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
- монотерапия метастатического плоскоклеточного или рецидивирующего рака шеи и головы при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.
Взаимодействие с другими препаратами
Назначение цетуксимаба в комбинации с инфузией фторурацила, по сравнению с применением только одного фторурацила, может вызывать повышение частоты возникновения ишемии миокарда и тромбоза коронарных артерий (вплоть до инфаркта миокарда), а также появление ладонно-подошвенного синдрома.
Условия хранения
Не замораживать. Хранить при температуре 2–8 °C.
Срок годности
Срок годности — 3 года.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
