Описание
Тафинлар (Дабрафениб) – новый препарат для иммунотерапии меланомы на поздних стадиях, относящийся к группе ингибиторов белка BRAF. В 2014 году он был одобрен FDA.
Твердые непрозрачные капсулы, размер № 1, с корпусом и крышечкой темно-розового цвета. На крышке капсулы нанесено черными чернилами «GS LHF», а на корпусе капсулы — «75 mg». Содержимое капсул представляет собой порошок от почти белого до белого цвета.
Показания активных веществ препарата Тафинлар
Метастатическая или нерезектабельная меланома; распространенный немелкоклеточный рак легкого; адъювантная терапия при меланоме.
Перед началом терапии необходимо получить подтверждение мутации гена BRAFV600 при помощи одобренного или валидированного теста для пациента.
Внутрь. Не раньше, чем через 2 часа после приема пищи или не позднее, чем за 1 час до приема пищи, с соблюдением 12-часового интервала между приемом каждой дозы. Рекомендуемая дозировка, как в монотерапии, так и при комплексном лечении с траметинибом, составляет 150 мг 2 раза в сутки, что соответствует суммарной суточной дозировке 300 мг. В случае пропуска приема очередной дозы ее принимать не следует, если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов.
Лечение должно продолжаться до тех пор, пока присутствует положительный эффект или до возникновения недопустимой токсической реакции.
Фармакологическое действие
Данное средство, селективный ингибитор RAF-киназ, который конкурирует с АТФ; значения IC50 для изоферментов BRAFV600K, BRAFV600E и BRAFV600D составляют 0.5 нмоль, 0.65 нмоль и 1.84 нмоль соответственно. Онкогенные варианты аминокислоты в положении валина 600 (V600) BRAF ведут к конститутивной активации пути RAF/RAS/MEK/ERK и стимуляции увеличения опухолевых клеток. Мутации гена BRAF определяются при специфических новообразованиях, включая меланому (около 50 процентов случаев) и немелкоклеточный рак легких (от 1 до 3 процентов).
Самые распространенные мутации гена, V600E, а также V600K, составляют 95 процентов от всех мутаций гена BRAF у больных с различными злокачественными опухолями. Реже обнаруживаются другие мутации, такие как V600G, V600D и V600R.
В биохимических исследованиях действующее вещество дабрафениб также ингибирует изоферменты BRAF и CRAF «дикого» типа со значением IC50 3.2 нмоль и 5 нмоль соответственно. Также вещество ингибирует рост линий клеток меланомы и немелкоклеточного рака легкого, которые несут мутацию гена BRAF V600, in vitro и в ксенотрансплантатах моделей меланомы in vivo. Мутации гена BRAF выявляются в 2 процентах случаев немелкоклеточного рака легкого, и более часто встречаются при аденокарциномах. Мутация BRAF V600E составляет около половины всех мутаций данного гена при немелкоклеточном раке легкого. Кроме нее встречаются также другие мутации BRAF V600, например, V600K, также приводящая к конститутивной активации BRAF и является чувствительной к ингибиторам BRAF.
Фармакокинетика Тафинлар
Cmax препарата Тафинлар после приема внутрь в плазме крови достигается в среднем через два часа. Средняя же абсолютная биодоступность дабрафениба составляет 95 процентов. Экспозиция дабрафениба (Cmax и AUC) растет пропорционально дозировке после однократного приема внутрь в диапазоне доз от 12 мг до 300 мг, однако при повторном приеме два раза в сутки рост экспозиции уже менее пропорционального дозировке. При многократном приеме экспозиция дабрафениба несколько уменьшается, возможно за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение накопления AUC день 18/день 1 составило 0.73. После применения дабрафениба в дозировке 150 мг два раза в сутки среднее геометрическое Cmax, AUC) и концентрация перед приемом дозировки были равны 1478 нг/мл, 4341 нг×час/мл и 26 нг/мл соответственно.
При приеме во время еды биодоступность активного вещества уменьшается (Cmax и AUC снижается на 51 и 31 процентов соответственно), всасывание снижается по сравнению с приемом дабрафениба в капсулах натощак.
Дабрафениб взаимодействует с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99.7 процентов). Кажущийся Vd равен 70.3 л. Vd в равновесном состоянии после внутривенного введения микродозы равен 46 л.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
