Левакт (Ливакт) — Levact (Бендамустин)

Описание

Левакт является противоопухолевым алкилирующим агентом с новой активностью. Основное действующее вещество — Бендамустина гидрохлорид, чье противоопухолевое действие было выявлено в многочисленных исследованиях in vitro, проведенных на различных линиях опухолевых клеток человека (мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак яичников и различные виды лейкемии), и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, саркома, рак молочной железы, лейкоз, лимфома и мелкоклеточный рак легкого).

Гидрохлорид бендамустина проявил небольшую перекрестную устойчивость или отсутствие перекрестной устойчивости на моделях опухолевых клеток человека, которые имеют различные механизмы лекарственной резистентности. Кроме того, клинические исследования показали, что нет полной перекрестной резистентности бендамустина к алкилирующим агентам, ритуксимабу или антрациклинам. Тем не менее, количество оцениваемых пациентов невелико.

Показания к применению Левакт

• Хронический лимфоцитарный лейкоз
• Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии и в комбинированной терапии в качестве терапии 1ой линии.
• Множественная миелома в комбинации с преднизолоном.

Состав Левакт

1 флакон содержит:

• активное вещество: бендамустина гидрохлорид 100 мг
• вспомогательные вещества: маннитол

Фармакодинамика

Бендамустина гидрохлорид является противоопухолевым лекарственным средством с бифункциональной алкилирующей активностью.

Механизм действия препарата Левакт включает следующие эффекты: цитотоксическое действие, подавление механизмов, действующих в сверочной точке митоза, нарушение митоза, активацию апоптоза.

Бендамустина гидрохлорид имеет одинаковость как с алкилирующими агентами, так и с пуриновыми аналогами. Бендамустина гидрохлорид включает три структурных элемента: 2-хлорэтиламиновую группу, цепь масляной кислоты, центральное бензимидазольное кольцо. Алкилирующие свойства бендамустина взаимосвязаны с присутствием 2-хлорэтиламиновой группы. Основной процесс, с помощью которого хлорэтиламины приводят к повреждению ДНК — это процесс алкилирования — механизм присоединения алкильных групп к нуклеофильным участкам ДНК. Взаимодействие между участком высокореактивного хлорэтиламина и ДНК создает повреждение ДНК и, как следствие, включению ряда сигнальных путей, вовлеченных в репарацию ДНК. Однако процессы репарации ДНК не могут преодолеть фармакологического нарушения, вызванного препаратом Левакт. На основании того, что клетки не могут восстановиться после повреждений, в них инициируются процессы программной гибели путем апоптоза.

Другой механизм, с помощью которого бендамустина гидрохлорид вызывает повреждение ДНК, состоит в организации перекрестных сшивок ДНК внутри одной или между двумя цепями ДНК. Оба механизма, и образование перекрестных сшивок, и алкилирование приводят к разрывам ДНК, которые также активируют процессы ее восстановления. В дополнение к прямому влиянию на ДНК бендамустина гидрохлорид оказывает не прямое влияние на процессы клеточного деления. Ввиду того, что в клетке имело место повреждение ДНК, вслед за этим осуществляется процесс подавления репликации и транскрипции ее ДНК.

Фармакокинетика

Распределение

По прошествии однократной 30-минутной внутривенной системы бендамустина гидрохлорида в дозе 120 мг/м2 поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет мин. Центральный объём распределения при болюсной 30-минутной внутривенной системы составляет 19,3 литров, при дальнейшем систематическом вливании и достижении равновесной концентрации объем распределения составляет от 15,8 до 20,5 литров. В системном кровотоке Левакт активно связывается с белками плазмы, преимущественно, с альбумином.

Способность бендамустина гидрохлорида к взаимодействию с белками плазмы крови не нарушается у пациентов в возрасте старше 70 лет, при поздних стадиях опухолей и при низких концентрациях альбумина в плазме крови.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем элиминации бендамустина гидрохлорида из организма составляет его гидролиз с формированием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В формировании окисленного метаболита и N-десметилбендамустина в печени задействован изофермент СУР 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYР1lA4, СYР 2D6, СYР 2C9/10, СYР ЗА4 и СYР 2El.

Элиминация и экскреция

После 30-минутной внутривенной инфузии среднее значение общего клиренса лекарственного средства 12 субъектам составило 639,4 мл/мин в дозировке 120 мл/м2 поверхности тела. На протяжении 24 часов около 2094 введенной дозы лекарственного средства экскретировалось почками.

Количества элиминируемого с почками неизмененного бендамустина гидрохлорида и его метаболитов располагается в порядке снижения следующим образом: мононадроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > 14деметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени

Фармакокинетика, при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл), не имела значимых отличий от такой же у больных с нормальной функцией печени и почек в отношении tmax, Сmах, AUC, выведения и объема распределения.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика у больных с клиренсом креатинина > 10 мл/мин, в том числе находящиеся на диализе, существенно не отличались от таковых у больных с нормальной функцией почек в отношении Сmах, tmax, AUC, T1/2β, объема распределения и выведения.

Пожилые пациенты

В исследование фармакокинетики бендамустина включались пациенты до 84 лет. У лиц старшего возраста фармакокинетические параметры значимо не отличались. Точных  данных по рекомендации корректировки дозировки у пожилых пациентов нет.

Печеночная недостаточность

На основании фармакокинетических данных, коррекция дозы у пациентов с легкими нарушениями печени (билирубин сыворотки <1, 2 мг / дл). 30% не требуется. Снижение дозы рекомендуется для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин 1, 2 — 3, 0 мг / дл).
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин> 3, 0 мг / дл) нет данных. Потому как, данные по фармакокинетике бендамустина гидрохлорида у больных с нарушением функции печени ограничены, при легкой степени печеночной недостаточности препарат Левакт следует использовать с осторожностью. Нельзя использовать бендамустин гидрохлорид при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы, на основании фармакокинетических данных у пациентов с клиренсом креатинина> 10 мл / мин не требуется. Опыт работы с пациентами с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. У больных с клиренсом креатинина более 10 мл/мин, в т. ч. находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры существенно не отличаются от таких у больных с нормальной функцией почек, соответственно необходимости в коррекции дозы препарата нет.

Педиатрия

Не установлена эффективность и безопасность бендамустина гидрохлорида у детей еще. Для предоставления рекомендации по дозировке доступных в настоящее время данных недостаточно.

Фармацевтические характеристики

Бендамустина гидрохлорид представляет собой белый или почти белый, лиофилизированный брикет, микрокристаллический порошок или брикет с порошком, с амфотерными свойствами. Растворим в воде.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Левакт 2,5 мг/мл, порошок для концентрата, раствор для инфузий. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора 100 мг.

Левакт упакован во флаконы из темного стекла, закупоренных резиновой пробкой с отщелкивающейся крышкой темно-синего цвета. Флакон помещен в пластиковый контейнер, который вместе с инструкцией упакован в картонную пачку . Упаковка по 20 флаконов по 10 мл или коробка из 5 флаконов по 40 мл.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25° С. После приготовления раствор следует использовать немедленно. Транспортирование лекарственного средства возможно при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Левакт (Бендамустин) в Алматы

Заказать и купить Левакт (Бендамустин) в Казахстане

Позвоните и узнайте цену Левакт (Бендамустин)

Работаем и отправляем Левакт (Бендамустин) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Левакт (Бендамустин) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.