Описание
Фармацевтический препарат Вепезид входит в группу противоопухолевых средств, используемых в онкологической практике. Основнее дейстующее вещество – этопозид — полусинтетическое производное экстракта корней подофилла (лигнана неалкалоидного происхождения).
Согласно проведенным исследования, этопозид обладает свойством к приостановке клеточного цикла, который находится на стадии G2-фазы (окончательная фаза интерфазной стадии цикла жизнедеятельности клетки).
Этопозид характеризуется свойством подавлять включение тимидина в структуру ДНК клетки. В высоких концентрациях препарат Вепезид вызывает клеточный лизис, который находится на стадии митоза.
В определенных случаях препарат Вепезид обладает способностью угнетать клетки в начале стадии профазы (на начальной стадии клеточного митоза).
В медицине применяется в качестве противоопухолевого средства. Его эффективность зависит от частоты курсов лечения.
Состав Вепезид
1 мл концентрата содержит
- активное вещество — этопозид 20,0 мг,
- дополнительные вещества: лимонная кислота безводная, полисорбат 80 очищенный, спирт бензиловый, полиэтиленгликоль, этанол безводный.
одна капсула содержит
- активное вещество — этопозид 50 мг или 100 мг,
- дополнительные вещества: лимонная кислота безводная, глицерол, полиэтиленгликоль, желатин, натрия пропилгидроксибензоат, титана диоксид, натрия этилгидроксибензоат, железа оксид красный, вода очищенная.
Показания препарата Вепезид
Основными показаниями к применению Этопозида являются
- герминогенные опухоли яичка и яичников
- рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении:
- рака мочевого пузыря;
- лимфогранулематоза;
- неходжкинских лимфом;
- острого монобластного и миелобластного лейкоза;
- саркомы Юинга;
- трофобластических опухолей;рака желудка;
- саркомы Капоши;
- нейробластомы.
Фармакодинамика Вепезид
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат Вепезид блокирует митоз, вызывает гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Препарат Вепезид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика
После введения препарат Вепезид обнаруживается в слюне, селезенке, в ткани печени, почках, миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, тканях мозга, желчи.
Препарат Вепезид проникает через плацентарный и в незначительной степени — гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 процентов от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90 процентов.
Препарат Вепезид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У пациентов с нормальной функцией печени и почек время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1.5 часа с периодом полувыведения в завершительной стадии в пределах 5-11 часов. Суммарный клиренс у пациентов колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30 — 40 процентов от суммарного клиренса. Препарат Вепезид выводится с мочой в виде неизменного вещества и метаболитов (около 40 процентов введенной дозы) в течение 48 — 72 часов. 2 — 16 процентов выделяется с калом.
Препарат Вепезид оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым:
- вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза в высоких концентрациях (10 мкг/мл и более);
- тормозит вступление клеток в профазу митоза в низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл).
Преобладающим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК: ингибирует активность топоизомеразы II, воздействует на пространственную (топологическую) структуру фермента, нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток, способен подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.
После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта вариабельна (снижается при увеличении дозировки), биодоступность в среднем составляет 50 процентов (в диапазоне от 25 процентов до 75 процентов). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с периодом полувыведения (T1/2) в 1-ю фазу около 1,5 часа, в терминальную — 4–11 часов. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный период полувыведения (T1/2) не зависят от дозировки в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не накапливается в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозировке 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 литров, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через гематоэнцефалический барьер. Концентрации в тканях опухоли мозга и в спинномозговой жидкости ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97 процентов. Между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина выявлена прямая корреляция у онкобольных и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у онкобольных в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60 процентов, из них 67 процентов — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16 процентов — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6 процентов и менее.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не проводились исследования канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.
Этопозид проявлял генотоксическое и мутагенное действие в ряде тестов, в том числе, в тесте Эймса, в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте хромосомных аберраций на крысиных или мышиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.
В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей показано эмбриотоксическое и тератогенное действие. При внутривенном введении крысам в период органогенеза этопозида в дозировке 0,4 мг/кг/сутки (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) наблюдалась дозозависимая токсичность для материнского организма, тератогенное и эмбриотоксичное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозировках 1,2 и 3,6 мг/кг/сутки (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100 процентах случаев соответственно.
При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались тератогенность и эмбриотоксичность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, снижения веса плодов и пороков развития.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его окончания.
В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Фармацевтические характеристики
- Прозрачный почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.
- Непрозрачные овальные мягкие желатиновые капсулы розового цвета, содержащие бесцветную или со слабым желтоватым оттенком сиропообразную жидкость.
Упаковка, срок годности, условия хранения Вепезид
- Концентрат для приготовления раствора во флаконах 20 мг/мл, прозрачный, почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком.
- Капсулы 50 мг и 100 мг
Вспомогательные вещества во флаконах 5мг/мл
Весь составляющие вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные.
Препарат Вепезид следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Вепезид 3 года. Препарат Вепезид не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
