Траклир — Tracleer (бозентан)

Описание

Препарат Траклир — это успешно и широко используемый препарат для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Основное действующее вещество препарата — бозентан.

Существует два фармакологических подхода к лечению ЛАГ заболевания:

• использование препаратов группы симптоматической или поддерживающей терапии (направленной на снижение степени одышки, вазоконстрикции и тромбоэмболических осложнений);
• использование препаратов, воздействующих на патофизиологические механизмы развития ЛАГ заболевания.

Антагонисты рецептора ЭТ-1 являются препаратами, способными ограничивать как пролиферативное , так и вазоконстрикторное влияние эндотелина, и таким образом улучшать клиническое течение ЛАГ заболевания.

Установлены следующие эффекты препарата Траклир в доклинических исследованиях:

• уменьшение воспалительных реакций,
• профилактика развития фиброза,
• снижение проницаемости легочных сосудов,
• уменьшение ЛАГ,
• подавление ремоделирования легочных сосудов,
• уменьшение гипертрофии сердца при легочной гипертензии.

Эффективность бозентана у пациентов с ЛАГ была убедительно доказана в ходе многочисленных исследований:

• мультицентровых,
• двойных-слепых,
• рандомизированных,
• плацебо-контролируемых,
• проспективных.

У больных ЛАГ препарат Траклир продемонстрировал способность улучшать толерантность к физическим нагрузкам, гемодинамические и эхокардиографические параметры, функциональный класс, а такжеулучшать качество жизни у пациентов со склеродермией и идиопатической ЛАГ.

Состав Траклир

на одну таблетку, в миллиграммах

• действующее вещество — бозентан (в виде моногидрата) — 62,5 мг или 125 мг;
• дополнительные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат, глицерила бегенат, повидон К90, магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, триацетин, титана диоксид (Е171), железа (III) окcид красный Е172, железа (III) окcид желтый Е172, этилцеллюлозы водная дисперсия (твердая часть).

Показания к применению Траклир

Препарат Траклир показан в качестве препарата первой линии больным ЛАГ II-IV, взрослым и детям старше 3-х лет, включая:

• первичную (идиопатическую и наследственную) легочную артериальную гипертензию (ЛАГ);
  при отсутствии значимого интерстициального поражения легких, вторичную ЛАГ на фоне склеродермии;
• легочную артериальную гипертензию ЛАГ, ассоциированную с врожденными пороками сердца и с нарушениями показателей гемодинамики (по типу синдрома Эйзенменгера);
• на фоне склеродермической акропатии показан для профилактики и лечения язвенных поражений кожи.

Фармакодинамика

Препарат Траклир является первым и в настоящее время наиболее широко применяемым препаратом из группы антагонистов эндотелиновых рецепторов, блокирующих оба типа эндотелиновых рецепторов (ЭТА и ЭТВ) и, таким образом, снижающим сопротивление системных и легочных сосудов, что ведет к увеличению объема сердечного выброса без увеличения частоты сердечного ритма. Также, препарат траклир подавляет фиброз, воспаление и гипертрофию сосудов. Длительное применение Траклира в опытах на животных с легочной гипертензией вызывало снижение сопротивления и уменьшение гипертрофии правого желудочка, гипертрофии легочных сосудов. Траклир на модели легочного фиброза у животных уменьшал отложение коллагена в легких.

По результатам исследований гемодинамики было показано, что терапия бозентаном ведет к значительному повышению сердечного индекса, а также существенному снижению давления в легочной артерии, среднего давления в правом предсердии и легочного сосудистого сопротивления.
Длительное применение этой современной терапии повышает и улучшает выживаемость больных в течение длительного периода времени, а также значительно улучшает гемодинамические показатели и снижает риск смертельного исхода.

Было показано в исследовании, что при долгосрочном влиянии бозентана происходило улучшение качества жизни пациентов с ЛАГ III–IV функциональными классами (идиопатической/наследственной, или на фоне заболеваний соединительной ткани) по сравнению с начальным уровнем всех параметров качества жизни, характерных при заболевании ЛАГ.

Достигнутые улучшения качества жизни поддерживались в течение длительного времени. Профили безопасности и переносимости соответствуют выявленным в предыдущих исследованиях.
В исследовании у детей в возрасте от 2 до 18 лет страдающих ИЛАГ, ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани и ЛАГ, ассоциированной с ВПС. Препарат Траклир назначали исходя из массы тела 2 раза в день и оценивали действие препарата в качестве монотерапии и в комбинации с эпопростенолом.

Лечение препаратом Траклир привело к значительному улучшению индекса сопротивления легочных сосудов, среднего давления в правом предсердии и сердечного индекса во всех группах детей. Не достигли статистической значимости изменения пройденной за 6 минут дистанции и других показателей переносимости физической нагрузки, они варьировались в широких пределах. В целом у 5 детей было отмечено улучшение функционального класса по стандартам ВОЗ: у 3 он снизился с III до II, а у 2 – со II до I. У одного ребенка функциональный класс увеличился со II до III. Переносимость бозентана была хорошей. Основными нежелательными явлениями были приливы (21 процент и повышение активности аминотрансфераз (16 процентов). Не выявили связи между частотой нежелательных явлений и массой тела или уровнями бозентана. Фармакокинетический профиль Траклира у детей сходен с таковым у взрослых. На фармакокинетику бозентана пол и сопутствующая терапия эпопростенолом не оказывает влияния. Траклир существенно улучшает гемодинамику у детей с ЛАГ после 12 недель терапии в качестве монотерапии и/или в комбинации с эпопростенолом. Препарат Траклир имеет хорошую переносимость у детей. Профиль его безопасности сравним с таковым у взрослых. Комбинация бозентана и эпопростенола также имеет хорошую переносимость.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры зависят от дозы и времени приема препарата Траклир. После приема внутрь системная экспозиция препарата Траклир пропорциональна в дозировках до 500 мг. При приеме внутрь препарата Траклир в более высоких дозировках максимальная концентрация Cmax в плазме крови и AUC увеличиваются менее пропорционально дозировке. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, чтоу взрослых пациентов с ЛАГэкспозиция препарата Траклир примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Всасывание

После приема препарат Траклир внутрь максимальная концентрация Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность бозентана у здоровых добровольцев после приема внутрь составляет около 50 процентов и не зависит от приема пищи.

Распределение

Бозентан в высокой степени (более 98 процентов) связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином. Бозентан не проникает в эритроциты. После однократного в/в введения в дозировке 250 мг объем распределения Vd составляет 18 литров.

Метаболизм и выведение

После однократного в/в введения бозентана в дозировке 250 мг его клиренс составляет 8.2 л/часов. Период полувыведения T1/2 — 5.4 часа.

При многократном применении концентрация бозентана в плазме крови снижается постепенно и составляет 50-65 процентов от концентрации при однократном применении. Равновесное состояние достигается в течение 3-5 дней.

Препарат Траклир метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C9. Бозентан выводится через кишечник с желчью, менее 3 процентов принятой дозы внутрь выводится почками.

В процессе метаболизма препарата Траклир образуются 3 метаболита, один из которых обладает фармакологической активностью. Фармакологически активный метаболит преимущественно выводится с желчью. Концентрация активного метаболита в плазме крови у взрослых пациентов выше, чем у здоровых добровольцев. У больных с признаками холестаза системное воздействие этого метаболита может возрастать.

Бозентан является индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2C9, и, возможно, изофермента Р-гликопротеина и CYP2C19. Бозентан In vitro подавляет активность BSEP (помпа выведения солей желчных кислот).

In vitro показано, что препарата Траклир не оказывает значимого подавляющего эффекта на ряд известных изоферментов CYP. Следовательно, бозентан не увеличивает концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизм которых опосредован данными изоферментами.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

По результатам исследований считается, что на фармакокинетику препарата Траклир у взрослых пациентов существенного влияния такие факторы, как пол, масса тела, расовая принадлежность или возраст не оказывают.

Дети

Исследования фармакокинетики бозентана проводили также у детей. Тем не менее, ввиду ограниченных данных у этой категории пациентов, фармакокинетические характеристики препарата Траклир у детей до 2 лет точно не определены.

Согласно полученным данным подтверждено, что концентрация препарата в плазме крови у детей достигает плато при приеме в более низких дозах по сравнению со взрослыми пациентами. Значимость полученных данных в отношении гепатотоксичности препарата не определена.

Нарушение функции печени

У больных с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью), не отмечено существенных изменений показателей фармакокинетики препарата. У этих пациентов равновесная AUC бозентана была на 9 процентов выше, а его активного метаболита, Ro 48-5033, — на 33 процента выше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечается значительное увеличение системной экспозиции бозентана и его основного метаболита Ro 48-5033. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучена фармакокинетика бозентана. Использвание препарата Траклир противопоказано у пациентов с умеренной и тяжелой степенями тяжести печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 15-30 мл/мин), концентрация бозентана в плазме крови снижается примерно на 10 процентов. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек концентрация метаболитов бозентана в плазме крови возрастает в 2 раза . У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы. Применение бозентана на фоне гемодиализа не изучали. Согласно физико-химическим свойствам бозентана и его высокой степени связывания с белками плазмы крови, не ожидается значительного выведения бозентана во время гемодиализа.

Фармацевтические характеристики

• таблетки круглой формы, оранжево-белого цвета, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, цилиндрической формы, с гравировкой «62,5»;
•  таблетки овальной формы, оранжево-белого цвета, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, цилиндрической формы, с гравировкой «125».

Упаковка, срок годности, условия хранения Траклир

Таблетки 125 мг в блистере, упакованные в картонные пачки в количестве по 56 штук.

Препарат Траклир следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Траклир — 3 года.

рименять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Траклир (бозентан) в Алматы

Заказать и купить Траклир (бозентан) в Казахстане

Позвоните и узнайте цену  Траклир (бозентан)

Работаем и отправляем Траклир (бозентан) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Траклир (бозентан) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.