Пн – Вс
Круглосуточно
Казахстан, г. Алматы
ул. Аскарова, 10, 3-этаж
Обратная связь

Сиртуро – Sirturo (бедаквилин)

Сиртуро – Sirturo (бедаквилин)

Открытый недавно препарат Сиртуро является противомикробным агентом группы диарилхинолинов с инновационным механизмом действия против туберкулеза. Механизм действия препарата Сиртуро основан на способности игнибировать фермент АТФ-синтазу. Этот фермент необходим клеткам Mycobacterium tuberculosis для производства энергии. Благодаря своему механизму действия Сиртуро является препаратом противотуберкулезных соединений нового класса.

Заказ через Viber Заказ через Telegram

Описание

Открытый недавно препарат Сиртуро является противомикробным агентом группы диарилхинолинов с инновационным механизмом действия против туберкулеза. Механизм действия препарата Сиртуро основан на способности игнибировать фермент АТФ-синтазу. Этот фермент необходим клеткам Mycobacterium tuberculosis для производства энергии. Благодаря своему механизму действия Сиртуро является препаратом противотуберкулезных соединений нового класса.

15 июня 2018 был зарегистрирован оральный препарата Сиртуро, с основным действующим веществом – бедаквилин. Он применяется как часть комбинированной схемы лечения для лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной резистентностью в тех случаях, когда эффективный режим лечения не может быть подобран по причинам переносимости или устойчивости. Препарат дает пациентам дополнительные возможности в борьбе с этим смертельным сложным заболеванием. Препарат Сиртуро получил одобрение для лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью

Состав Сиртуро

1 таблетка содержит:

  • действующее вещество: бедаквилина фумарат 120.89 мг, что соответствует содержанию бедаквилина – 100 мг;
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, полисорбат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный.

Показания к применению Сиртуро

применяется у взрослых (>18 лет) в комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной резистентностью. Препарат используют в случае, когда не возможно назначить другой режим лечения при устойчивости возбудителя или непереносимости препаратов.

Фармакодинамика

Бедаквилин относится к группе диарилхинолинов – новому классу противотуберкулезных соединений. Противомикобактериальное воздействие вещества связано со специфическим механизмом ингибирования протонной помпы микобактерий фермента Mycobacterium tuberculosis – аденозин 5’трифосфат-синтазы (АТФ-синтазу). Ингибирование синтеза АТФ ведет к нарушению выработки энергии и, как следствие, к гибели микробной клетки.

In vitro Бедаквилин активен в отношении лекарственно-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis с минимальной ингибирующей концентрацией.

Учитывая низкий средний уровень экспозиции у человека (от 23 – до 31 процентов) и низкую противомикобактериальную активность (ниже в 3-6 раз ) по сравнению с исходным веществом.

Внутриклеточная бактерицидная активность бедаквилина в первичных перитонеальных макрофагах была выше, чем внеклеточная активность.

Бедаквилин также оказывает бактерицидное воздействие на дремлющие туберкулезные микобактерии. На мышиной модели бедаквилин продемонстрировал бактерицидную и стерилизующую активность.

Препарат Сиртуро характериэуется противомикобактериальной активностью в отношении многих нетуберкулезных микобактерий. Mycobacterium xenopi, Mycobacterium shimoidei, Mycobacterium novocastrense. Немикобактериальные видык действию бедаквилина считаются устойчивыми.

Механизмы развития резистентности

Процессы, характеризующие устойчивость Mycobacterium tuberculosis к бедаквилину, включают в себя шесть вариантов мутаций в гене-мишени atpE, кодирующего АТФ-синтазу-мишень. Вторым способом приобретенной устойчивости, влияющим на минимальную ингибирующую концентрацию бедаквилина, считаются мутации в гене Rv0678 (отвечающие за экспрессию MmpS5-MmpL5 эффлюксной помпы). Целевые мутации, созданные в ходе доклинических исследований, привели к от 8 до 133-кратному увеличению минимальной ингибирующей концентрации бедаквилина, в следствии чего диапазон минимальной ингибирующей концентрации составил 0,25 – 4,0 мг/л. Основанные на активации эффлюксной помпы, мутации наблюдались у штаммов, изученных в рамках доклинических и клинических исследований. Это привело к 2-8-кратному увеличению минимальной ингибирующей концентрации бедаквилина, в результате чего диапазон минимальной ингибирующей концентрации составил 0,25 – 0,50 мг/л. Штаммы с эффлюксным механизмом устойчивости также менее чувствительны к клофазимину.

Однако четкая взаимосвязь между повышением минимальной ингибирующей концентрации бедаквилина относительно первоначального уровня и микробиологическими данными клинических исследований, в ходе которых пациенты получали бедаквилин длительностью 24 недели с дальнейшей фоновой терапией, не была выявлена.

Фармакокинетика Сиртуро

Анализ фармакокинетических свойств бедаквилина выполнялся на взрослых здоровых добровольцах и взрослых пациентах, инфицированных туберкулезом с множественной лекарственной резистентностью. у пациентов, инфицированных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, экспозиция бедаквилина была ниже, чем у здоровых.

Всасывание

При пероральном приеме отмечена высокая абсорбция бедаквилина. В плазме максимальная концентрация достигается приблизительно через 5 часов после приема. Максимальная концентрация и площадь под кривой “концентрация-время” увеличиваются пропорционально возрастанию дозировки вплоть до самых высоких исследованных доз (700 мг в сутки однократно или 400 мг в несколько приемов) без изменения времени достижения максимальной концентрации и периода полувыведения. Наибольшая биодоступность достигается при приеме с пищей (до 95%), которая примерно в 2 раза превышает биодоступность при приеме натощак. Таким образом, для увеличения биодоступности бедаквилина лекарство следует принимать во время еды.

Распределение

Бедаквилин и его активный метаболит N-монодезметил обладают большим объемом распределения (около 164 литров). Соотношение концентрации в тканях к концентрации в плазме = 30. Связывание с белками плазмы составляет > 99,9 процентов. Максимальные концентрации создаются в легочной ткани,селезенке, лимфатических узлах, печени и почках. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Метаболизм

В первую очередь Бедаквилин подвергается метаболизму путем окисления, приводящего к образованию N-монодезметил. in vitro CYP3A4 является основным изоферментом семейства Р450, участвующим в метаболизме бедаквилина и образовании N-монодезметила.

В in vitro исследованиях бедаквилин не оказывает значимого воздействия на активность известных изоферментов семейства цитохрома Р450 (не ингибирует CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2C19, CYP2E1, CYP4A, CYP3A4, CYP3A4/5 и не индуцирует активность CYP2C9, CYP1А2, CYP3A4 и CYP2C19).

Метаболит N-монодезметил существенного клинического эффекта с учетом его более слабой антибактериальной активности (в 4-6 раз ниже) не оказывает, по сравнению с первоначальным соединением.

Выведение Сиртуро

Бедаквилин выводится из организма главным образом кишечником. В клинических исследованиях выведение неизмененного бедаквилина почками составило ≤0,001 процента от введенной дозы, что свидетельствует о незначительном почечном клиренсе неизмененного препарата. При достижения максимальной концентрация бедаквилин в плазме снижается три-экспоненциальным путем. Терминальный период полувыведения бедаквилина и N-монодезметила составляет около 5,5 месяцев, что, возможно, отражает медленное высвобождение бедаквилина и N-монодезметила из периферических тканей.

Фармакокинетика в различных группах

Этническая принадлежность

По результатам популяционного фармакокинетического анализа была установлена более низкая экспозиция бедаквилина у больных негроидной расы, в сравнении с больными других рас. Частота положительных ответов у пациентов разных рас была сопоставимой.

Возраст, пол и этническая принадлежность

По данным популяционного фармакокинетического анализа лиц, с диагнозом туберкулез легких, не установлено половых, этнических и возрастных клинически значимых отличий в фармакокинетике бедаквилина.

Педиатрические пациенты (<18 лет)

Фармакокинетика препарата Сиртуро в педиатрической практике не оценивалась.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

Данные о фармакокинетике препарата Сиртуро у людей в возрасте 65 лет и старше, с диагнозом туберкулез легких, ограничены.

Пациенты с недостаточностью функции почек

Главным образом препарат Сиртуро исследовали среди пациентов с нормальной функцией почек. Выведение неизмененного бедаквилина через почки незначительно (<0,001 процента). Почечная недостаточность легкой или умеренной степени предполагается, что не будет иметь клинически значимое влияние на фармакокниетику бедаквилина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности с необходимостью использования гемодиализа или перитонеального диализа концентрация бедаквилина может повышаться за счет изменения всасывания, метаболизма и распределения препарата на фоне нарушения функции почек. Вввиду того, что бедаквилин в значительной степени связывается с белками плазмы, эффективность гемодиализа для удаления препарата из плазмы будет мало эффективной.

Пациенты с недостаточностью функции печени

После однократного приема препарата Сиртуро (400 мг) у 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), AUC672 ч для бедаквилина и N-монодезметила была примерно на 20 процентов ниже по сравнению со здоровыми добровольцами. Не изучалась фармакокинетика бедаквилина у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Ограничены данные о фармакокинетике препарата Сиртуро у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

  • Беременность

Не установлена безопасность препарата Сиртуро при беременности. Поэтому препарат противопоказан к использованию у беременных женщин.

  • Период лактации

Отсутствуют данные об использовании бедаквилина у женщин в период лактации. Поэтому использование препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фармацевтические характеристики

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью “T” над “207” на одной стороне и “100” на другой.

Упаковка, срок годности, условия хранения Сиртуро

Во флаконах из полиэтилена высокой плотности по 188 таблеток, упакованных вместе с инструкцией в картонные пачки.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

 

 

 

 

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Сиртуро (бедаквилин) в Алматы

Заказать и купить Сиртуро (бедаквилин) в Казахстане

Позвоните и узнайте цену Сиртуро (бедаквилин)

Работаем и отправляем Сиртуро (бедаквилин) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Сиртуро (бедаквилин) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.

Отзывы

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Сиртуро – Sirturo (бедаквилин)”

Ваш адрес email не будет опубликован.