Описание
Препарата Котеллик в 2014 году получил статус орфанного (редкого) препарата для лечения злокачественной меланомы с мутацией BRAF V600, с основным действующим веществом кобиметинибом.
По данным клинических испытаний III фазы было показано, что комбинированная терапия кобиметинибом и зелборафом приводит к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости и объективного ответа у пациентов с метастической или местно-распространенной меланомой с наличием мутации BRAF V600.
Состав Котеллик
- активное вещество: кобиметиниба гемифумарат — 22.20 мг, что соответствует 20 мг кобиметиниба;
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
- состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 3350, тальк
Показания к применению Котеллик
- метастатическая или неоперабельная меланома с мутацией BRAF V600 у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Основным путем передачи сигнала, который регулирует выживаемость клеток, пролиферацию клеток, ангиогенез, клеточный цикл и миграцию клеток является путь митоген-активируемой протеинкиназы МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase) / внеклеточный сигнал-регулируемой киназы ERK (Extracellular signal Regulated Kinase).
Препарат Котеллик — высокоизибирательный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase) принимаемый во внутрь. В цитологических и биохимических исследованиях препарат Котеллик показал высокую подавляющую способность, а также in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS показал активность в отношении широкого спектра опухолей. было показано в биохимических и структурных исследованиях взаимодействие препарат Котеллика с МЕК киназой, с незначительной чувствительностью к динамическим конформационным изменениям, наблюдаемым при переходе МЕК в фосфорилированную форму. Следовательно, кобиметиниб сохраняет ингибирующую активность и связывающую способность при фосфорилировании МЕК. В отношении линий опухолевых клеток и опухолей с высокими уровнями фосфорилирования МЕК кобиметиниб показал наиболее высокую активность, что часто определяется в опухолях с мутациями BRAF. Обработка кобиметинибом в доклинических исследованиях МАРК-дисрегулированных опухолевых клеток и опухолей ведет к фосфорилированию киназ ERK1/2, единственных известных субстратов МЕК1/2.
От активности киназ ERK1/2 зависит передача сигнала по МАРК-пути, которые фосфорилируют белковые мишени в цитоплазме и ядре, и вызывающие прогрессирование клеточного цикла, выживаемость, миграцию клеток, пролиферацию клеток. кобиметиниб, таким образом, противодействует онкогенной и промитогенной активности, за счет ингибирования МЕК1/2, индуцируемой через МАРК-путь.
Комбинация препарата Котеллик и вемурафениба подавляет реактивацию МАРК-пути через МЕК1/2 за счет одновременного воздействия на BRAF и МЕК. Это тем самым приводит к более выраженному ингибированию передачи сигналов и к апоптозу большего числа опухолевых клеток по сравнению с монотерапией вемурафенибом в доклинических исследованиях.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме препарата Котеллик в дозировке 60 мг у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается средняя скорость всасывания с медианой времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови 2.4 часа. Средние показатели максимальной концентрации в равновесном состоянии и AUC0-24 составляют 273 нг/мл и 4340 нг×ч/мл. В равновесном состоянии среднее значение коэффициента накопления составляет приблизительно 2.4 часа. Препарат Котеллик обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне дозировок от приблизительно 3.5 мг до 100 мг.
Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых лиц составляет 45.9процентов. У здоровых лиц было показано, что препарат Котеллик через кишечник интенсивно метаболизируется и выводится. Степень всасывания составляет приблизительно 88процентов, что указывает на высокий уровень всасывания и пресистемный метаболизм.
Не изменяется фармакокинетика кобиметиниба при приеме препарата с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) в сравнении с приемом препарата натощак у здоровых лиц. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на фармакокинетику кобиметиниба.
Распределение
Связывание кобиметиниба с белками плазмы in vitro составляет 94.8%. Преимущественного связывания с эритроцитами человека при этом не наблюдается (соотношение кровь-плазма 0.93).
Объем распределения у здоровых лиц, получивших кобиметиниб в дозировке 2 мг (в/в), составляет 1050 литров. По данным популяционного фармакокинетического анализа кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 литров.
Метаболизм
В ходе исследования массового баланса у здоровых лиц было изучено соотношение кобиметиниба и его метаболитов.
В среднем, 94% дозы восстанавливается в течение 17 дней. Препарат Коттелик через кишечник интенсивно метаболизируется и выводится; при этом преобладания ни одного из метаболитов не отмечается.
Основные пути метаболизма кобиметиниба — глюкуронирование с помощью изофермента UGT2B7 и окисление с помощью изофермента CYP3А. Кобиметиниб является основным веществом, выявляемым в плазме крови. В плазме крови доля окисленных метаболитов составляет не более 10% от общего числа циркулирующей радиоактивности, при этом не выявлено специфических для человека метаболитов.
Доля неизмененного препарата в кале и моче составляет 6.6% и 1.6% от введенной дозы соответственно, что указывает на то, что препарат подвергается метаболизму преимущественно и выводится почками в незначительном количестве. In vitro было показано, что Коттелик не является ингибитором ОСТ2, ОАТ1 или ОАТЗ.
Выведение Котеллик
Средний клиренс составляет 10.7 л/ч после внутривеного введения кобиметиниба в дозировке 2 мг. У онкологических больных средний кажущийся клиренс после приема кобиметиниба в дозировке 60 мг составляет 13.8 л/часа
Средний период полураспада кобиметиниба составляет 43.6 часов (диапазон от 23.1 до 69.6 часов).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Раса, пол, этническая принадлежность, исходная оценка по ECOG, а также легкое и умеренное нарушение функции почек по данным популяционного фармакокинетического анализа не влияют на фармакокинетику кобиметиниба.
Статистически значимыми ковариантами для клиренса и объема распределения препарата Котеллика являются возраст и масса тела соответственно. Однако согласно результатам анализа чувствительности клинически значимого влияния на экспозицию в равновесном состоянии ни одна из этих ковариант не оказывает.
Кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму с минимальным выведением почками по данным доклинических исследований и исследований массового баланса. Специальные исследования фармакокинетики препарата Котеллика у пациентов с нарушением функции почек не проводились.
У больных с легким и умеренным нарушением функции почек, а также у больных с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин) согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных КК не оказывает значимого влияния на экспозицию Котеллика.
Для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции почек данных недостаточно.
Фармакокинетику кобиметиниба оценивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. По сравнению со здоровыми лицами у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени системная экспозиция после применения кобиметиниба в однократной дозировке была сходной. Отмечались более низкие экспозиции кобиметиниба у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (среднее геометрическое соотношение AUC0 составляет 0.69 по сравнению со здоровыми добровольцами). Данное явление не считается клинически значимым. Пациентам с нарушением функции печени, таким образом, при применении препарата Котеллик не рекомендуется коррекция дозы.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Исследования канцерогенности кобиметиниба не проводились.
Мутагенность
Стандартные исследования генотоксичности дали отрицательные результаты.
Удлинение интервала QT
В in vitro условиях препарат Котеллик вызывает умеренно выраженное подавление ионного hERG-канала (концентрация, необходимая для подавления hERG-канала (IC50) = 0.5 мкМ [266 нг/мл]), что приблизительно в 18 раз больше, чем максимальная концентрация в плазме крови при применении в дозировке 60 мг (максимальная концентрация несвязанного препарата = 14 нг/мл [0.03 мкМ]).
При терапии пациентов препаратом Котеллик в комбинации с вемурафенибом дополнительного клинического влияния на удлинение интервала QT не отмечалось.
Оценка общей токсичности
У крыс и собак в исследованиях токсичности были определены в целом обратимые дегенеративные изменения в ЖКТ, костном мозге, тимусе, коже, надпочечниках, селезенке, печени, почках, лимфатических узлах, яичниках, влагалище, сердце при экспозиции в плазме ниже клинически эффективного уровня.
Не выявили специфических рисков для человека доклинические исследования (на основании результатов стандартных фармакологических исследований по генотоксичности и безопасности).
Фармацевтические характеристики
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «СОВ».
Упаковка, срок годности, условия хранения Котеллик
Таблетки упакованы в блистер из двухслойной ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги, в количестве по 21 таблетке. Вместе с инструкцией по 3 блистера помещены в пачку картонную.
Срок годности 3 года.
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Котеллик (кобиметиниб) в Алматы
Заказать и купить Котеллик (кобиметиниб) в Казахстане
Позвоните и узнайте цену Котеллик (кобиметиниб)
Работаем и отправляем Котеллик (кобиметиниб) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Котеллик (кобиметиниб) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.
shietty –
where can i buy priligy These data indicate that rejection was a systemic response involving memory
JorgeGap –
Mexican Easy Pharm: pharmacies in mexico that ship to usa — mexico drug stores pharmacies
RodneyFed –
mexico drug stores pharmacies https://mexicaneasypharm.shop/# mexican drugstore online
purple pharmacy mexico price list
RodneyFed –
medication from mexico pharmacy https://mexicaneasypharm.com/# п»їbest mexican online pharmacies
reputable mexican pharmacies online
RodneyFed –
mexican online pharmacies prescription drugs https://mexicaneasypharm.shop/# Mexican Easy Pharm
medication from mexico pharmacy
Albertfliff –
http://predpharm.com/# Pred Pharm
prednisone pharmacy
Albertfliff –
http://semapharm24.com/# Sema Pharm 24
order prednisone
Albertfliff –
https://predpharm.com/# PredPharm
how to purchase prednisone online
Albertfliff –
https://predpharm.com/# buy prednisone 20mg without a prescription best price
prednisone pill
Albertfliff –
https://cytpharm.com/# buy cytotec online
30mg prednisone
Albertfliff –
https://dappharm.shop/# priligy
5 mg prednisone tablets
Albertfliff –
https://cytpharm.shop/# buy cytotec in usa
online prednisone 5mg
Albertfliff –
https://predpharm.shop/# PredPharm
prednisone 20mg tab price
Albertfliff –
https://dappharm.com/# dap pharm
where to buy prednisone 20mg no prescription
Albertfliff –
https://dappharm.shop/# dapoxetine online
buy prednisone 1 mg mexico
Albertfliff –
http://kamapharm.com/# Kama Pharm
prednisone over the counter south africa
Albertfliff –
https://kamapharm.shop/# buy Kamagra
prednisone tablets canada
Albertfliff –
http://kamapharm.com/# super kamagra
buying prednisone
Albertfliff –
https://kamapharm.shop/# Kama Pharm
prednisone 20mg for sale
Michaelgeola –
https://farmasilditaly.com/# viagra cosa serve
farmacia online senza ricetta
Michaelgeola –
https://farmatadalitaly.shop/# farmacia online
Farmacia online miglior prezzo
Michaelgeola –
https://farmasilditaly.com/# pillole per erezioni fortissime
Farmacia online miglior prezzo
Michaelgeola –
http://farmaprodotti.com/# farmacia online senza ricetta
farmacia online piГ№ conveniente
ClintOpems –
https://farmatadalitaly.com/# top farmacia online
п»їFarmacia online migliore
DavidHog –
https://phmacao.life/# The casino industry supports local economies significantly.
Security measures ensure a safe environment.
PatrickNed –
Los jugadores deben conocer las reglas.: winchile — winchile
Lannydek –
Gambling regulations are strictly enforced in casinos.: phtaya casino — phtaya login
Williamunmat –
Most casinos offer convenient transportation options. https://jugabet.xyz/# Los jackpots progresivos atraen a los jugadores.
DavidHog –
http://taya365.art/# Some casinos feature themed gaming areas.
Resorts provide both gaming and relaxation options.
Lannydek –
Las apuestas deportivas tambiГ©n son populares.: jugabet.xyz — jugabet casino
PatrickNed –
La diversiГіn nunca se detiene en los casinos.: jugabet chile — jugabet casino
Williamunmat –
Loyalty programs reward regular customers generously. https://phtaya.tech/# п»їCasinos in the Philippines are highly popular.
DavidHog –
https://winchile.pro/# La historia del juego en Chile es rica.
Casinos often host special holiday promotions.
Lannydek –
Some casinos have luxurious spa facilities.: taya777 app — taya777 app
DavidHog –
http://phtaya.tech/# Players can enjoy high-stakes betting options.
Entertainment shows are common in casinos.
DavidHog –
http://jugabet.xyz/# La diversiГіn nunca se detiene en los casinos.
Gaming regulations are overseen by PAGCOR.
Lannydek –
Many casinos host charity events and fundraisers.: taya365 login — taya365 login
PatrickNed –
Players must be at least 21 years old.: phmacao — phmacao club
Williamunmat –
The poker community is very active here. https://phtaya.tech/# Live dealer games enhance the casino experience.
DavidHog –
http://winchile.pro/# п»їLos casinos en Chile son muy populares.
Loyalty programs reward regular customers generously.
Lannydek –
Resorts provide both gaming and relaxation options.: taya777 register login — taya777 register login
PatrickNed –
Slot tournaments create friendly competitions among players.: taya365 com login — taya365 login
Williamunmat –
Promotions are advertised through social media channels. https://taya365.art/# Online gaming is also growing in popularity.
DavidHog –
http://jugabet.xyz/# Las mГЎquinas tienen diferentes niveles de apuesta.
п»їCasinos in the Philippines are highly popular.
Lannydek –
A variety of gaming options cater to everyone.: taya365 login — taya365 com login
PatrickNed –
La mayorГa acepta monedas locales y extranjeras.: winchile.pro — winchile
DavidHog –
https://taya365.art/# The poker community is very active here.
Casino promotions draw in new players frequently.
Williamunmat –
The Philippines has a vibrant nightlife scene. https://jugabet.xyz/# Los jugadores disfrutan del pГіker en lГnea.
Lannydek –
La adrenalina es parte del juego.: winchile casino — win chile
DavidHog –
http://taya777.icu/# Poker rooms host exciting tournaments regularly.
Casinos often host special holiday promotions.
PatrickNed –
The casino scene is constantly evolving.: taya777.icu — taya777.icu
Williamunmat –
Manila is home to many large casinos. http://phmacao.life/# Casino visits are a popular tourist attraction.
DavidHog –
https://taya365.art/# Cashless gaming options are becoming popular.
High rollers receive exclusive treatment and bonuses.
Lannydek –
Many casinos offer luxurious amenities and services.: taya365 login — taya365 login
PatrickNed –
Los casinos son lugares de reuniГіn social.: jugabet chile — jugabet
Williamunmat –
The thrill of winning keeps players engaged. https://taya365.art/# Gambling regulations are strictly enforced in casinos.
DavidHog –
https://jugabet.xyz/# Las aplicaciones mГіviles permiten jugar en cualquier lugar.
A variety of gaming options cater to everyone.
Williamunmat –
Gambling regulations are strictly enforced in casinos. https://winchile.pro/# Los casinos garantizan una experiencia de calidad.
DavidHog –
https://phtaya.tech/# Most casinos offer convenient transportation options.
Casino promotions draw in new players frequently.
Lannydek –
Los juegos en vivo ofrecen emociГіn adicional.: winchile casino — winchile.pro
JosephJot –
jugabet jugabet chile Los bonos de bienvenida son generosos.
DavidHog –
https://phmacao.life/# The casino experience is memorable and unique.
Live dealer games enhance the casino experience.
Lannydek –
Most casinos offer convenient transportation options.: taya365 — taya365 com login
DavidHog –
https://jugabet.xyz/# п»їLos casinos en Chile son muy populares.
Players enjoy a variety of table games.
PatrickNed –
The poker community is very active here.: taya365 — taya365 login
DavidHog –
http://phmacao.life/# A variety of gaming options cater to everyone.
Players can enjoy high-stakes betting options.
Lannydek –
The Philippines offers a rich gaming culture.: taya365 login — taya365 com login
PatrickNed –
Los torneos de poker generan gran interГ©s.: jugabet.xyz — jugabet chile
DavidHog –
https://jugabet.xyz/# La Г©tica del juego es esencial.
Casino promotions draw in new players frequently.
PatrickNed –
The thrill of winning keeps players engaged.: taya777 — taya777 app
DavidHog –
http://winchile.pro/# Los casinos organizan noches de trivia divertidas.
Online gaming is also growing in popularity.
Williamunmat –
Responsible gaming initiatives are promoted actively. http://taya365.art/# Some casinos have luxurious spa facilities.
Lannydek –
The thrill of winning keeps players engaged.: taya365 com login — taya365.art
JosephJot –
winchile winchile casino Los casinos reciben turistas de todo el mundo.
DavidHog –
https://jugabet.xyz/# Los casinos son lugares de reuniГіn social.
Security measures ensure a safe environment.
PatrickNed –
Entertainment shows are common in casinos.: phmacao club — phmacao casino
Lannydek –
La seguridad es prioridad en los casinos.: jugabet — jugabet
DavidHog –
http://taya777.icu/# Security measures ensure a safe environment.
The Philippines offers a rich gaming culture.
PatrickNed –
Players must be at least 21 years old.: taya777 — taya777
Lannydek –
Hay casinos en Santiago y ViГ±a del Mar.: winchile — win chile
DavidHog –
http://phmacao.life/# The casino experience is memorable and unique.
The casino industry supports local economies significantly.
PatrickNed –
Players must be at least 21 years old.: phtaya login — phtaya casino
DavidHog –
http://taya365.art/# Live music events often accompany gaming nights.
The thrill of winning keeps players engaged.
Williamunmat –
Casinos often host special holiday promotions. https://jugabet.xyz/# La variedad de juegos es impresionante.
Lannydek –
Slot machines feature various exciting themes.: phmacao com login — phmacao com login
PatrickNed –
The poker community is very active here.: taya365 com login — taya365 login
DavidHog –
https://phtaya.tech/# Slot machines attract players with big jackpots.
Many casinos offer luxurious amenities and services.
Lannydek –
Los casinos reciben turistas de todo el mundo.: winchile — winchile
DavidHog –
http://jugabet.xyz/# Los casinos organizan eventos especiales regularmente.
The poker community is very active here.
PatrickNed –
Many casinos host charity events and fundraisers.: taya365 login — taya365 login
Lannydek –
Casino promotions draw in new players frequently.: taya365 com login — taya365 com login
DavidHog –
https://phmacao.life/# Many casinos have beautiful ocean views.
Live music events often accompany gaming nights.
Williamunmat –
The Philippines has a vibrant nightlife scene. https://phtaya.tech/# Poker rooms host exciting tournaments regularly.
Lannydek –
La ruleta es un juego emocionante aquГ.: jugabet casino — jugabet.xyz
DavidHog –
http://taya365.art/# Live dealer games enhance the casino experience.
Casinos often host special holiday promotions.
Charleseromi –
online pharmacy no prescription https://familypharmacy.company/# Best online pharmacy
Michaelutets –
cheapest prescription pharmacy https://xxlmexicanpharm.com/# п»їbest mexican online pharmacies
DavidScema –
easy canadian pharm: easy canadian pharm — canadian pharmacy online
Willietug –
Cheapest online pharmacy: family pharmacy — Cheapest online pharmacy
Michaelutets –
best online pharmacy no prescription https://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Willietug –
discount drug mart: drugmart — drug mart
DavidScema –
reputable indian online pharmacy: reputable indian pharmacies — best online pharmacy india
Michaelutets –
us pharmacy no prescription https://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Willietug –
discount drugs: discount drug pharmacy — discount drugs
Michaelutets –
pharmacy discount coupons https://megaindiapharm.shop/# indianpharmacy com
Willietug –
Online pharmacy USA: Cheapest online pharmacy — Cheapest online pharmacy
DavidScema –
discount drugs: drug mart — no prescription pharmacy paypal
Charleseromi –
cheapest pharmacy to fill prescriptions with insurance https://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Michaelutets –
cheapest pharmacy for prescriptions https://easycanadianpharm.shop/# canadian pharmacy ltd
DavidScema –
drug mart: discount drugs — discount drugs
Charleseromi –
canadian pharmacy no prescription http://discountdrugmart.pro/# discount drug pharmacy
Michaelutets –
canadian pharmacy no prescription needed https://familypharmacy.company/# Online pharmacy USA
Willietug –
buy canadian drugs: canadian compounding pharmacy — canadian pharmacy 365
DavidScema –
xxl mexican pharm: buying from online mexican pharmacy — xxl mexican pharm
Michaelutets –
cheapest pharmacy for prescriptions http://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Charleseromi –
prescription drugs online https://discountdrugmart.pro/# discount drugs
Willietug –
easy canadian pharm: easy canadian pharm — easy canadian pharm
Michaelutets –
online pharmacy no prescription https://easycanadianpharm.com/# easy canadian pharm
DavidScema –
MegaIndiaPharm: MegaIndiaPharm — best india pharmacy
Charleseromi –
online canadian pharmacy coupon http://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Michaelutets –
prescription drugs from canada http://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Willietug –
mexican drugstore online: mexican pharmaceuticals online — mexican mail order pharmacies
DavidScema –
top 10 online pharmacy in india: MegaIndiaPharm — Mega India Pharm
Michaelutets –
us pharmacy no prescription http://discountdrugmart.pro/# discount drug mart
Charleseromi –
canadian pharmacy no prescription needed http://xxlmexicanpharm.com/# medicine in mexico pharmacies
Willietug –
pharmacies in mexico that ship to usa: xxl mexican pharm — mexican drugstore online
Michaelutets –
cheapest pharmacy to fill prescriptions without insurance http://xxlmexicanpharm.com/# mexican pharmaceuticals online
DavidScema –
xxl mexican pharm: xxl mexican pharm — best online pharmacies in mexico
Charleseromi –
cheapest pharmacy for prescriptions https://easycanadianpharm.com/# onlinepharmaciescanada com
Michaelutets –
canadian pharmacy world coupons https://familypharmacy.company/# online pharmacy delivery usa
Willietug –
п»їbest mexican online pharmacies: reputable mexican pharmacies online — xxl mexican pharm
DavidScema –
discount drug mart: discount drugs — drugmart
Charleseromi –
cheapest pharmacy to get prescriptions filled http://megaindiapharm.com/# Mega India Pharm
Michaelutets –
online pharmacy no prescription https://discountdrugmart.pro/# discount drugs
Willietug –
mexican rx online: xxl mexican pharm — pharmacies in mexico that ship to usa
Michaelutets –
cheapest pharmacy for prescription drugs http://discountdrugmart.pro/# drug mart
DavidScema –
canada drugs online reviews: reliable canadian pharmacy reviews — best canadian online pharmacy
Charleseromi –
pharmacy no prescription required http://discountdrugmart.pro/# discount drug mart pharmacy
Willietug –
canadian pharmacy world coupon: canadian online pharmacy no prescription — discount drugs
Michaelutets –
cheapest pharmacy to fill prescriptions without insurance https://familypharmacy.company/# family pharmacy
Charleseromi –
canada pharmacy not requiring prescription https://discountdrugmart.pro/# drug mart
DavidScema –
easy canadian pharm: canadian pharmacy 365 — easy canadian pharm
Willietug –
Online pharmacy USA: Best online pharmacy — family pharmacy
Michaelutets –
best no prescription pharmacy http://megaindiapharm.com/# MegaIndiaPharm
Michaelutets –
international pharmacy no prescription http://discountdrugmart.pro/# discount drug pharmacy
Michaelutets –
canadian pharmacy no prescription needed https://xxlmexicanpharm.shop/# best online pharmacies in mexico
Charleseromi –
legal online pharmacy coupon code http://familypharmacy.company/# Cheapest online pharmacy
Willietug –
drugmart: discount drug mart pharmacy — discount drug mart pharmacy
Michaelutets –
pharmacy coupons http://xxlmexicanpharm.com/# xxl mexican pharm
Charleseromi –
no prescription needed pharmacy https://xxlmexicanpharm.com/# purple pharmacy mexico price list
DavidScema –
easy canadian pharm: canadian pharmacy 24 com — easy canadian pharm
Willietug –
Best online pharmacy: online pharmacy delivery usa — Best online pharmacy
Michaelutets –
cheapest pharmacy to fill prescriptions without insurance https://easycanadianpharm.shop/# easy canadian pharm
Charleseromi –
foreign pharmacy no prescription https://megaindiapharm.com/# MegaIndiaPharm
Michaelutets –
online canadian pharmacy coupon https://discountdrugmart.pro/# discount drugs
DavidScema –
buying prescription drugs in mexico: xxl mexican pharm — medicine in mexico pharmacies
Charleseromi –
online canadian pharmacy coupon https://xxlmexicanpharm.com/# buying prescription drugs in mexico online
Michaelutets –
international pharmacy no prescription https://discountdrugmart.pro/# drug mart
DavidScema –
buying from online mexican pharmacy: mexican online pharmacies prescription drugs — xxl mexican pharm
PorterSpere –
xxl mexican pharm mexican pharmaceuticals online medication from mexico pharmacy
Michaelutets –
cheap pharmacy no prescription https://discountdrugmart.pro/# discount drug mart pharmacy
Charleseromi –
canadian pharmacy discount code http://megaindiapharm.com/# Mega India Pharm
DavidScema –
easy canadian pharm: easy canadian pharm — easy canadian pharm
Michaelutets –
canada pharmacy coupon https://familypharmacy.company/# Best online pharmacy
Charleseromi –
offshore pharmacy no prescription https://discountdrugmart.pro/# no prescription pharmacy paypal
Michaelutets –
no prescription pharmacy paypal http://xxlmexicanpharm.com/# reputable mexican pharmacies online
Charleseromi –
cheapest pharmacy to fill prescriptions with insurance https://familypharmacy.company/# uk pharmacy no prescription
DavidScema –
drug mart: drugmart — drug mart
Michaelutets –
canadian pharmacy coupon code http://familypharmacy.company/# Best online pharmacy
JamesCrync –
Slot modern memiliki grafik yang mengesankan https://garuda888.top/# Slot dengan pembayaran tinggi selalu diminati
Daviduphof –
http://garuda888.top/# Beberapa kasino memiliki area khusus untuk slot
WillieRic –
Mesin slot baru selalu menarik minat http://bonaslot.site/# Slot menawarkan kesenangan yang mudah diakses
ThomasBop –
Pemain sering mencoba berbagai jenis slot: slotdemo — slot demo pg gratis
JamesCrync –
Kasino sering mengadakan turnamen slot menarik https://bonaslot.site/# Mesin slot menawarkan berbagai tema menarik
WillieRic –
Slot modern memiliki grafik yang mengesankan https://garuda888.top/# Slot menawarkan kesenangan yang mudah diakses
Daviduphof –
http://preman69.tech/# Kasino menawarkan pengalaman bermain yang seru
ThomasBop –
Banyak pemain berusaha untuk mendapatkan jackpot: garuda888 slot — garuda888.top
Daviduphof –
https://slot88.company/# Slot dengan tema budaya lokal menarik perhatian
WillieRic –
Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot https://bonaslot.site/# Banyak pemain berusaha untuk mendapatkan jackpot
ThomasBop –
Kasino di Indonesia menyediakan hiburan yang beragam: preman69 — preman69.tech
WillieRic –
Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot http://garuda888.top/# Banyak kasino menawarkan permainan langsung yang seru
Daviduphof –
http://slot88.company/# Slot menawarkan berbagai jenis permainan bonus
ThomasBop –
Mesin slot menawarkan berbagai tema menarik: preman69 slot — preman69
WillieRic –
Slot dengan bonus putaran gratis sangat populer http://preman69.tech/# Banyak pemain mencari mesin dengan RTP tinggi
Daviduphof –
https://preman69.tech/# Slot menjadi daya tarik utama di kasino
ThomasBop –
Slot dengan bonus putaran gratis sangat populer: slot demo — slot demo
JamesCrync –
Slot dengan tema film terkenal menarik banyak perhatian https://bonaslot.site/# Permainan slot mudah dipahami dan menyenangkan
WillieRic –
Slot menjadi bagian penting dari industri kasino http://bonaslot.site/# Mesin slot sering diperbarui dengan game baru
Daviduphof –
https://bonaslot.site/# Kasino di Jakarta memiliki berbagai pilihan permainan
ThomasBop –
Banyak pemain berusaha untuk mendapatkan jackpot: demo slot pg — slot demo gratis
WillieRic –
Mesin slot sering diperbarui dengan game baru https://bonaslot.site/# Slot dengan bonus putaran gratis sangat populer
Daviduphof –
https://slotdemo.auction/# Beberapa kasino memiliki area khusus untuk slot
WillieRic –
Kasino di Bali menarik banyak pengunjung https://slot88.company/# Banyak pemain menikmati bermain slot secara online
ThomasBop –
Kasino selalu memperbarui mesin slotnya: BonaSlot — bonaslot
Daviduphof –
https://slotdemo.auction/# Kasino di Jakarta memiliki berbagai pilihan permainan
WillieRic –
Mesin slot sering diperbarui dengan game baru http://slotdemo.auction/# Banyak pemain berusaha untuk mendapatkan jackpot
ThomasBop –
Pemain harus memahami aturan masing-masing mesin: preman69 slot — preman69 slot
Daviduphof –
http://garuda888.top/# Slot dengan bonus putaran gratis sangat populer
WillieRic –
Mesin slot menawarkan pengalaman bermain yang cepat http://slot88.company/# Banyak pemain menikmati bermain slot secara online
ThomasBop –
Slot dengan grafis 3D sangat mengesankan: preman69 — preman69.tech
Daviduphof –
https://slot88.company/# Mesin slot sering diperbarui dengan game baru
WillieRic –
Permainan slot bisa dimainkan dengan berbagai taruhan http://slot88.company/# Mesin slot menawarkan pengalaman bermain yang cepat
ThomasBop –
Slot dengan bonus putaran gratis sangat populer: preman69 — preman69
WillieRic –
Slot menawarkan kesenangan yang mudah diakses https://slotdemo.auction/# Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot
Daviduphof –
https://bonaslot.site/# Pemain bisa menikmati slot dari kenyamanan rumah
ThomasBop –
Jackpot besar bisa mengubah hidup seseorang: BonaSlot — BonaSlot
WillieRic –
Jackpot besar bisa mengubah hidup seseorang http://bonaslot.site/# Permainan slot mudah dipahami dan menyenangkan
Daviduphof –
http://garuda888.top/# Mesin slot sering diperbarui dengan game baru
ThomasBop –
Jackpot besar bisa mengubah hidup seseorang: slot88 — slot88
WillieRic –
Banyak kasino memiliki promosi untuk slot http://slotdemo.auction/# Jackpot besar bisa mengubah hidup seseorang
Daviduphof –
https://garuda888.top/# Kasino sering memberikan hadiah untuk pemain setia
WillieRic –
Slot dengan fitur interaktif semakin banyak tersedia https://slot88.company/# Banyak pemain menikmati bermain slot secara online
ThomasBop –
Kasino sering memberikan hadiah untuk pemain setia: slot88 — slot88
Aaronnip –
preman69 slot preman69.tech Slot dengan bonus putaran gratis sangat populer
Daviduphof –
http://preman69.tech/# Banyak kasino menawarkan permainan langsung yang seru
WillieRic –
Slot modern memiliki grafik yang mengesankan https://slot88.company/# Keseruan bermain slot selalu menggoda para pemain
ThomasBop –
Banyak kasino menawarkan permainan langsung yang seru: slot88.company — slot88.company
Daviduphof –
https://preman69.tech/# Permainan slot mudah dipahami dan menyenangkan
WillieRic –
Slot menjadi bagian penting dari industri kasino https://slot88.company/# Permainan slot bisa dimainkan dengan berbagai taruhan
Daviduphof –
https://bonaslot.site/# Beberapa kasino memiliki area khusus untuk slot
WillieRic –
Banyak kasino memiliki program loyalitas untuk pemain https://preman69.tech/# Kasino mendukung permainan bertanggung jawab
ThomasBop –
Slot dengan fitur interaktif semakin banyak tersedia: slot demo gratis — slot demo rupiah
WillieRic –
Slot menjadi daya tarik utama di kasino https://slot88.company/# Jackpot progresif menarik banyak pemain
ThomasBop –
Kasino menyediakan layanan pelanggan yang baik: preman69 — preman69.tech
Daviduphof –
https://garuda888.top/# Slot dengan tema budaya lokal menarik perhatian
WillieRic –
Mesin slot menawarkan pengalaman bermain yang cepat http://bonaslot.site/# Jackpot besar bisa mengubah hidup seseorang
Aaronnip –
preman69 preman69 slot Kasino sering memberikan hadiah untuk pemain setia
ThomasBop –
Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot: slot 88 — slot88
WillieRic –
Kasino selalu memperbarui mesin slotnya http://garuda888.top/# Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot
Daviduphof –
https://garuda888.top/# Pemain sering mencoba berbagai jenis slot
ThomasBop –
Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot: slot88 — slot88
WillieRic –
Kasino di Bali menarik banyak pengunjung https://slot88.company/# Jackpot progresif menarik banyak pemain
Daviduphof –
http://bonaslot.site/# Banyak kasino memiliki promosi untuk slot
WillieRic –
Slot memberikan kesempatan untuk menang besar https://garuda888.top/# Slot dengan tema film terkenal menarik banyak perhatian
ThomasBop –
Banyak pemain menikmati jackpot harian di slot: slot88 — slot88
JamesCrync –
Slot menawarkan kesenangan yang mudah diakses https://preman69.tech/# Slot modern memiliki grafik yang mengesankan
WillieRic –
Banyak pemain berusaha untuk mendapatkan jackpot https://bonaslot.site/# п»їKasino di Indonesia sangat populer di kalangan wisatawan
Robertchozy –
https://amohealthpharm.com/# antibiotic amoxicillin
Brianzep –
where can i buy clomid prices: ClmHealthPharm — can i get cheap clomid tablets
Brandonvuh –
can we buy amoxcillin 500mg on ebay without prescription: AmoHealthPharm — amoxicillin 500 mg tablets
Justindrync –
antibiotic amoxicillin: order amoxicillin online — amoxicillin no prescription
Brandonvuh –
amoxicillin 30 capsules price: AmoHealthPharm — amoxicillin 775 mg
Robertchozy –
http://amohealthpharm.com/# amoxicillin 500mg prescription
Brianzep –
amoxicillin 775 mg: Amo Health Pharm — can we buy amoxcillin 500mg on ebay without prescription
Brandonvuh –
amoxicillin 500 mg purchase without prescription: over the counter amoxicillin — generic amoxicillin
Robertchozy –
http://amohealthpharm.com/# buy amoxicillin canada
Brianzep –
doxycycline 50 mg price uk: Dox Health Pharm — doxycycline 200 mg pill
Brandonvuh –
where can i buy amoxicillin over the counter: AmoHealthPharm — amoxicillin 500mg capsules price
Justindrync –
zithromax 250 mg australia: ZithroPharm — buy cheap generic zithromax
Robertchozy –
https://clmhealthpharm.com/# buy cheap clomid price
Brianzep –
how to buy generic clomid online: ClmHealthPharm — can i get generic clomid without prescription