Описание
Калидеко — это препарат, предназначенный для лечения людей с муковисцидозом (CF). Основное действующее вещество препарата — ивакафтор. Препарат уже одобрен в Канаде, США и ЕС для лечения муковисцидоза у пациентов от 4 месяцев и старше. Препарат применим для пациентов, если у них оказывается хотя бы минимум одна мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), который реагирует на ивакафтор.
Началом для принятия данного препарата к применению стали результаты, полученные в клиническом исследовании, в ходе которого вели наблюдение в течение 24 недель за 11 детьми с муковисцидозом (CF) в возрасте от 6 месяцев до одного года с одной из 10 мутаций в гене CFTR (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, R117H или G1349D).
Данными безопасности были подобными с теми, что отмечались в предыдущих исследованиях III фазы у детей старшего возраста и взрослых больных.
Показания к применению Калидеко
- для лечения пациентов с муковисцидозом (CF) в возрасте от 4 месяцев и старше, имеющих мутацию одну из следующих мутаций в гене CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549R или S549N. В случае, если генотип пациента неизвестен, для подтверждения наличия мутации должен быть проведен тест на CF мутации, для обнаружения присутствия мутации CFTR с последующей проверкой двунаправленной последовательности, когда это рекомендовано инструкцией по применению теста на мутации.
Ограничения применения: не эффективен для пациентов с CF, гомозиготных по F508del мутации в гене CFTR.
Состав Калидеко
таблетки-капсулы:
- активное вещество: 150 мг ивакафтора;
- вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный, кроскармеллозу натрия, гипромеллозу, ацетат-сукцинат, моногидрат лактозы, магния стеарат, микрокристаллическую целлюлозу и лаурилсульфат натрия;
- покрытие пленочное: ПЭГ 3350, карнаубский воск, FD&C синий #2, тальк, диоксид титана и поливиниловый спирт;
- печатная краска: оксид железа черный, гидроксид аммония, пропиленгликоль и шеллак.
Калидеко также доступен с разовой дозой, содержащей:
- активного вещества: 50 мг ивакафтора или 75 мг ивакафтора;
- следующие вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный, кроскармеллозу натрия, гипромеллозу, ацетат-сукцинат, моногидрат лактозы, магния стеарат, маннитол, сукралозу и лаурилсульфат натрия.
Фармакодинамика
Ивакафтор является иммуностимулятором белка CFTR. Кистозный фиброз (CF) или муковисцидоз — это серьезное генетическое заболевание, характеризующееся формированием густой слизи, которая собирается впищеварительном тракте, легких и других частях тела, приводя к тяжелым пищеварительным и респираторным проблемам, а также к другим осложнениям, таким как диабет и инфекции. Мутации в гене CFTR ответственны за это заболевание. Ген CFTR ответственен за производство специфического белка — регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе/муковисцидозе (CFTR). Его основная функция — участие в управлении производства пищеварительных соков и слизи. Наличие мутаций влияет на количество белковых каналов CFTR на поверхности клетки, сторону снижения их количества, или влияют на их корректную работу. Данные каналы применяются для переноса ионов (заряженных атомов и молекул) в клетку и из нее. При дефекте каналов слизь и пищеварительные соки могут стать аномально толстыми и липкими.
Препарат Калидеко увеличивает активность поврежденного белка CFTR, за счет усиления транспорта ионов способствует уменьшению симптомов заболевания, делая слизь и пищеварительный сок менее густыми.
Белок CFTR представляет собой хлоридный канал, присутствующий на поверхности эпителиальных клеток в различных органах. Ивакафтор облегчает транспорт хлоридов, увеличивая вероятность открытия канала (или установки дискриминационного окна) белка CFTR.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ивакафтора у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с CF подобна. При пероральном приеме в разовой дозировке по 150 мг здоровыми добровольцами в сытом состоянии, максимальное значение концентрации в плазме (Tmax) было достигнуто приблизительно через 4 часа. Среднее (± SD) для AUC и Cmax составило соответственно 10600 (5260) нг*ч /мл и 768 (233) нг/мл. При пероральном приеме в дозировке каждые 12 часов равновесная концентрация ивакафтора в плазме была достигнута в промежутке от 3 до 5 дней с отношением накопления в пределах от 2,2 до 2,9.
Всасывание
Концентрация ивакафтора увеличилась примерно в 2,5- 4 раза при введении с пищей, содержащей жир. Таким образом, прием Калидеко должен осуществляться с жиросодержащими продуктами питания. Примеры жиросодержащих пищевых продуктов включают в себя яйца, сливочное масло, арахисовое масло, сырную пиццу, цельномолочные продукты (например, цельное молоко, сыр и т.д.), Среднее значение выборки (диапазон) концентрации (Tmax) составляет примерно 4,0 (3,0; 6,0) часов в сытом состоянии. Гранулы Калидеко (2 х 75 мг) имели аналогичную биологическую доступность как и 150 мг таблетки, когда принимались взрослыми субъектами с жиросодержащими продуктами. Влияние питания на поглощение ивакафтора сходное как для составов гранул Калидеко, так и для таблеток 150 мг.
Распределение
Ивакафтор примерно на 99% связан с белками плазмы, главным образом, с альфа 1-кислым гликопротеином и альбумином. Ивакафтор не связывается с красными кровяными клетками человека. При пероральном приеме 150 мг каждые 12 часов на протяжении 7 дней здоровым добровольцам в сытом состоянии, среднее (± SD) для кажущегося объема распределения составило 353 (122) Л.
Метаболизм Ивакафтор активно метаболизируется в организме человека. In vitro и клинические исследования показывают, что, в первую очередь, ивакафтор метаболизируется CYP3A. M1 и М6 — два основных метаболита ивакафтора в человеческом организме. М1 показывает примерно одну шестую часть активности ивакафтора и считается фармакологически активными. M6 проявляет менее одной пятидесятой части активности ивакафтора и не считается фармакологически активными. Выведение из организма После перорального приема большая часть ивакафтора (87,8%) выводится в каловых массах после метаболического преобразования. Основные метаболиты М1 и М6 составляют примерно 65% от общей дозы и выводятся как 22% — M1 и 43% M6 соответственно. Была зафиксирована незначительная экскреция ивакафтора в моче в неизмененном виде.
Очевидно, конечный период полувыведения составляет примерно 12 часов после приема одной дозы. Средний явный клиренс (CI / F) ивакафтора был аналогичен как у здоровых, так и больных с CF. CI/F (SD) для дозировки 150 мг — 17,3 (8,4) л/ у здоровых субъектов.
Применение для частных групп населения.
Печеночная недостаточность
Взрослые больые с умеренным нарушением функции печени (балл тяжести печёночной недостаточности 7 -9) имели аналогичную Cmax ивакафтора, но примерно двукратное увеличение AUC0-∞ ивакафтора по сравнению со здоровыми субъектами, подобранными по демографическим признакам. На основании моделирования этих результатов, уменьшение дозы КАЛИДЕКО до одной таблетке или пакета гранул один раз в день рекомендуется для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Влияние легкой печеночной недостаточности (Чайлд-пью класса А) на фармакокинетику ивакафтора не изучено, но увеличение AUC0-∞ ивакафтора, по прогнозам, будет менее, чем в два раза. Таким образом, коррекции дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Влияние тяжелой печеночной недостаточности (Чайлд-пью класс C, балл 10-15) на фармакокинетику ивакафтора не изучено. Величина усиления воздействия у этих пациентов неизвестна, но как ожидается, она будет значительно выше, чем у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Калидеко, когда выгоды перевешивают риски, следует с осторожностью использовать у больных с тяжелой печеночной недостаточностью по одной таблетке или одному пакету гранул один раз в день.
Почечная недостаточность
Влияние препарата Калидеко не изучалось на пациентах с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин) или у пациентов с терминальной стадией заболевания почек. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью рекомендации по корректировке дозировки отсутствуют из-за минимального выведения ивакафтора и его метаболитов через мочу (только 6,6% общей активности было обнаружено в моче). Однако рекомендуется осторожность при назначении Калидеко для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек.
Половая принадлежность
Влияние пола на фармакокинетику Калидеко оценивали с помощью данных клинических исследований фармакокинетики у групп испытуемых. Корректировки дозы в зависимости от пола не требуется.
Фармацевтические характеристики
Действующее вещество в таблетках КАЛИДЕКО и пероральных гранулах — ивакафтор, муковисцидозный трансмембранный регулятор, иммуностимулятор.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Препарат Калидеко поставляются в виде таблеток с пленочным покрытием светло-голубого цвета, содержащих 150 мг ивакафтора. На таблетке на одной стороне напечатан символ «V 150». Таблетки упакованы в коробке по 56 (содержит 4 отдельных блистера по 14 таблеток в блистере).
Калидеко (ивакафтор) пероральные гранулы поставляются в виде мелких белых или почти белых гранул, заключенных в пакет пакеты однократной дозы, следующим образом: В коробке по 56 (содержит 56 однократных доз-пакетов по 50 мг ивакафтора в пакете) В коробке по 56 (однократных доз-пакетов по 75 мг ивакафтора в пакете)
Хранить при 20-25ºC; вскрытую упаковку при 15-30°.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Калидеко (Ивакафтор) в Алматы
Заказать и купить Калидеко (Ивакафтор) в Казахстане
Позвоните и узнайте цену Калидеко (Ивакафтор)
Работаем и отправляем Калидеко (Ивакафтор) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Калидеко (Ивакафтор) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.
Отзывы
Отзывов пока нет.