Описание
Препарат Фирмагон является селективным антагонистом ГнРГ, способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко уменьшая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Основное действующее вещество препарата Фирмагон — дегареликс. Препарат применяется при опухоли предстательной железы, которая считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на уменьшение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала терапии.
Состав Фирмагон
- действующее вещество — дегареликса 80 мг или 120 мг (в виде ацетата 88.2 мг или 128.0 мг);
- вспомогательное вещество: маннитол;
- растворитель: вода для инъекций.
Фармакодинамика
Препарат Фирмагон является селективным антагонистом ГнРГ, способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко уменьшая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на уменьшение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала терапии.
Однократное введение дегареликса в дозировке 240 мг и последующая поддерживающая терапия в дозировке 80 мг, проводимая в течение одного месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация гормона дигидротестостерона в плазме крови уменьшается сходным с тестостероном образом.
При введении препарата Фирмагон наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем даже при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозировке 80 мг приводила к длительному подавлению тестостерона у 97 процентов пациентов в течение по меньшей мере 1 года. После годового лечения средняя концентрация тестостерона составляла 0,087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10 процентов пациентов после 1 года лечения. Данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом, нет.
Фармакокинетика
Всасывание Фирмагон
После подкожного введения дегареликса в дозировке 240 мг (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с опухолью предстательной железы абсолютная биодоступность (AUC0–24) составила 635 (602–668) нг·сутки/мл, максимальная концентрация (Cmax) — 66 (61–71) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 40 (37–42) часа. Препарат Фирмагон выводится из организма в два этапа, средний конечный период полувыведения (T1/2) — около 43 дней для первоначальной дозировки и 28 дней — для поддерживающей дозировки. Длительный период полувыведения (T1/2) после подкожного введения является следствием медленного высвобождения препарата Фирмагон из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, максимальная концентрация Cmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата Фирмагон, в то время как период полувыведения T1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях, выше рекомендованных.
Распределение Фирмагон
Объем распределения Vd составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90 процентов.
Метаболизм.
При прохождении через гепатобилиарную систему дегареликс подвергается простой пептидной деградации и выделяется с калом, в основном в виде пептидных фрагментов. Значимые метаболиты не обнаружены. По данным исследований in vitro было показано, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не индуцирует или ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4/5.
Выведение.
Примерно 20–30 процентов однократной дозы выводится с мочой, 70–80 процентов выделяется гепатобилиарной системой.
Показания к применению
- Препарат Фирмагон применяется при прогрессирующем гормонозависимом раке предстательной железы у взрослых мужчин.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты.
Отсутствуют специфические рекомендации по изменению дозировки препарата Фирмагон для данной категории.
Нарушение функции почек или печени.
При легких или умеренных нарушениях функции печени или почек нет необходимости корректировать дозировку препарата Фирмагон. Данные по использованию дегареликса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени отсутствуют.
Особые указания
Терапевтический эффект Фирмагон
Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке. Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения первоначальной дозировки, при этом в плазме кровиуровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (Т <0,5 нг/мл) у 96 процентов пациентов через три дня, у 100 процентов пациентов — через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т <0,5 нг/мл) у 97 процентов пациентов. В случае, если у пациента терапевтический эффект недостаточно выражен, следует удостовериться, что в сыворотке крови концентрация тестостерона остается сниженной в достаточной степени. Препарат Фирмагон не вызывает колебаний концентрации тестостерона, следовательно нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале терапии.
Не изучалось изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона. Однако известно, что у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение минеральной плотности костей. Поэтому, вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом препарата Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.
Влияние препарата Фирмагон на концентрацию глюкозы и инсулина в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдалось уменьшение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении препаратом Фирмагон рекомендуется тщательный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Влияние дегареликса на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Данные о влиянии лечения дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют. Однако некоторые побочные действия препарата Фирмагон, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем, а также на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенных концентраций внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фармацевтические характеристики Фирмагон
Белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде коржа. Для приготовления раствора для инъекций 80 мг, 120 мг идет в комплекте с растворителем.
Упаковка, срок годности, условия хранения Фирмагон
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, в дозировках 80 мг, 120 мг. Во флаконах из бесцветного стекла, закупоренных бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа флип-офф. Растворитель — по 6 мл воды для инъекций во флаконах из бесцветного стекла типа 1, закупоренных хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа флип-офф.
Или по 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3 мл (для дозировки 120 мг) воды для инъекций в одноразовом шприце из бесцветного стекла (1 типа), с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиенстиролового каучука ( II типа).
- 80 мг: по одному флакону с препаратом, по одному флакону с растворителем, по одному шприцу, одной игле для приготовления раствора и одной игле для инъекций упакованы в картонную пачку или по одному флакону с препаратом, одному шприцу с растворителем, одному переходнику и одной игле для инъекций упакованы в картонную пачку.
- 120 мг: по два флакона с препаратом, два флакона с растворителем, два шприца, две иглы для приготовления раствора и две иглы для инъекций упакованы в пачке картонной или по два флакона с препаратом, два шприца с растворителем, два переходника и две иглы для инъекций упакованы в пачке картонной.
Хранить препарат Фирмагон следует ари температуре не выше 25 °C. Готовый раствор хранить при температуре не выше 25 °C не более 2 часов. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
- лиофилизата препарата Фирмагон для приготовления раствора для подкожного введения 80 мг — 2 года, растворителя — 3 года;
- лиофилизата препарата Фирмагон для приготовления раствора для подкожного введения 120 мг — 2 года, растворителя — 3 года;
- лиофилизата препарата Фирмагон для приготовления раствора для подкожного введения 120 мг — 3 года, растворителя — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.