Пн – Вс
Круглосуточно
+7 700 717 00 22
Казахстан, Алматы
info@medpharm.kz
ул. Жарокова 284/2, 3-этаж
Обратная связь

Фаридак – Farydak (панобиностат)

Medical&Pharma Service

Фаридак – Farydak (панобиностат)

Препарат Фаридак – противоопухолевый препарат, применяемый в терапии пациентов со множественной миеломой. В in vivo исследованиях показано, что препарат Фаридак обладает противоопухолевой активностью у больных с множественной миеломой как препарат монотерапии, так и в сочетании с препаратами стандартной схемы лечения. Основным действующим веществом препарата Фаридак является – панобиностат, производное гидроксамовой кислоты, является мощным ингибитором деацетилаз классов I и II с противоопухолевой активностью. Ингибиторы деацетилаз — это новый класс противоопухолевых препаратов, направленно воздействующие на эпигенетические изменения в клетках, путем модулирования экспрессии генов. В общем, ингибирование деацетилаз может в конечном счете привести к апоптозу, блокировке клеточного цикла, угнетению клеточной подвижности и инвазии, клеточной пролиферации, выживаемости клеток, угнетению ангиогенеза.

Описание

Препарат Фаридак – противоопухолевый препарат, применяемый в терапии пациентов со множественной миеломой. В in vivo исследованиях показано, что препарат Фаридак обладает противоопухолевой активностью у больных с множественной миеломой как препарат монотерапии, так и в сочетании с препаратами стандартной схемы лечения. Основным действующим веществом препарата Фаридак является – панобиностат, производное гидроксамовой кислоты, является мощным ингибитором деацетилаз классов I и II с противоопухолевой активностью. Ингибиторы деацетилаз — это новый класс противоопухолевых препаратов, направленно воздействующие на эпигенетические изменения в клетках, путем модулирования экспрессии генов. В общем, ингибирование деацетилаз может в конечном счете привести к апоптозу, блокировке клеточного цикла, угнетению клеточной подвижности и инвазии, клеточной пролиферации, выживаемости клеток, угнетению ангиогенеза.

Состав Фаридак

Капсулы 10 мг, 15 мг, 20 мг.

1 капсула 10 мг содержит:

  • действующее вещество: панобиностата основание (соответствует панобиностата лактату безводному);
  • вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный кукурузный, магния стеарат;
  • состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой, краситель железа оксид желтый, чернила черные.

1 капсула 15 мг содержит:

  • действующее вещество: панобиностата основание (соответствует панобиностата лактату безводному);
  • вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный кукурузный, магния стеарат;
  • состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, чернила черные.

1 капсула 20 мг содержит:

  • действующее вещество: панобиностата основание (соответствует панобиностата лактату безводному);
  • вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный кукурузный, магния стеарат;
  • состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид красный, чернила черные.

Состав чернил для всех дозировок: шеллак, краситель железа оксид черный, пропиленгликоль.

Показания к применению

  • у взрослых больных с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, получивших минимум 2 предыдущие линии терапии, включая бортезомиб и иммуномодулирующий препарат.

 

Фармакодинамика

Механизм действия: Панобиностат, производное гидроксамовой кислоты, является мощным ингибитором деацетилаз классов I и II с противоопухолевой активностью. Ингибиторы деацетилаз — это новый класс противоопухолевых препаратов, направленно воздействующие на эпигенетические изменения в клетках, путем модулирования экспрессии генов. Гистоновые деацетилазы активизируют удаление ацетильной группы от некоторых негистоновых белков и лизиновых отрезков гистонов. Подавление активности деацетилаз приводит к повышению ацетилирования гистоновых белков, эпигенетической перестройке, что приводит к релаксацию хроматина, и далее – активацию транскрипции. In vitro панобиностат подавляет пролиферацию различных линий опухолевых клеток в низких наномолярных концентрациях. Также, в исследованиях эффективности in vivo, где наблюдалось снижение опухолевой массы после терапии панобиностатом, отмечено повышение количества ацетилированных гистонов в опухолевых тканях, полученных из ксенотрансплантатов от мышей. Панобиностат относительно опухолевых клеток в большей степени проявляет цитотоксические свойства по сравнению с нормальными клетками. В in vivo исследованиях показано, что панобиностат обладает противоопухолевой активностью у больных с множественной миеломой как препарат монотерапии, так и в сочетании с препаратами стандартной схемы лечения. Также панобиностат подавляет HDAC6, что ведет к деградации белка HSP90, деплеции онко-протеинов и подавлению онкогенного сигнала. Ингибирование HDAC6 панобиностатом также приводит к разрушению агрессом, что подразумевает синергизм в комбинации с бортезомибом, ингибирующим протеосомы. Таким образом, существенное воздействие на клетки множественной миеломы оказывает воздействие на оба патогенетических звена.

Терапия опухолевых клеток панобиностатом в исследованиях in vitro приводит к дозозависимому увеличению ацетилирования гистонов Н3 и Н4 и при участии животных моделей, демонстрирует высокое таргетное ингибирование. Также в присутствии панобиностата происходит активация промотера p21 (гена-супрессора опухоли p21CDKNIA, ингибитора циклин-зависимой киназы 1/p21), ключевого медиатора угнетения фазы G1 клеточного цикла и дифференцировки. В общем, ингибирование деацетилаз может в конечном счете привести к апоптозу, блокировке клеточного цикла, угнетению клеточной подвижности и инвазии, клеточной пролиферации, выживаемости клеток, угнетению ангиогенеза .

Фармакокинетика

Всасывание Фаридак

Препарат Фаридак быстро и почти полностью всасывается – у пациентов со злокачественными новообразованиями поздней стадии время достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови составляет 2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность панобиностата после приема внутрь составляет около 21 процента. При пероральном применении фармакокинетика панобиностата линейно зависит от дозировки в диапазоне доз от 10-30 мг. При этом при использовании высоких дозировок площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышается менее, чем пропорционально дозировке. Межиндивидуальная вариабельность и суммарная экспозиция панобиностата не зависят от приема препарата вместе с пищей или без; при этом максимальная концентрация (Cmax) в случае приема препарата Фаридак с пищей (с нормальным, и высоким содержанием жиров) уменьшается на1,5-2,5 часа. Ввиду того, что одновременный прием с пищей не влияет на суммарную биодоступность (AUC), у больных со злокачественными новообразованиями панобиностат можно применять вне зависимости от приема пищи.

Распределение Фаридак

Панобиностат с белками плазмы крови человека связывается в умеренной степени (примерно на 90 процентов). In vitro доля препарата Фаридак, содержащегося в эритроцитах, составляет 0,60 и не зависит от концентрации. По данным фармакокинетического анализа объём распределения препарата Фаридак в равновесном состоянии приблизительно равен 1000 литров.

Метаболизм

Препарат Фаридак подвергается интенсивному метаболизму, значительная часть дозы метаболизируется, не достигая системного кровотока. Метаболизм осуществляется главным образом за счет его гидролиза, восстановления, окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Окислительный метаболизм панобиностата играет менее существенную роль; им определяется выведение примерно 40 процентов введенной дозы. Главную роль в окислительном метаболизме панобиностата играет изофермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); роль изоферментов CYP2D6 и 2C19 в его метаболизме потенциально незначительна. Панобиностат составляет 6-9 процентов циркулирующего в плазме крови вещества. Фармакологическая активность панобиностата, по-видимому, определяется неизмененным веществом.

Выведение

У пациентов, однократно принимавших внутрь препарат Фаридак, меченный радиоактивной меткой, от 29 до 51 процентов, введенной радиоактивной метки выводилось почками, а от 44 до 77 процентов — через кишечник. В неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты старше 65 лет

По объединенным данным исследований монотерапии препаратом Фаридак у пациентов 65 лет или моложе и у пациентов старше 65 лет экспозиция препарата в плазме крови в диапазоне доз 10-80 мг была примерно одинаковой.

Пациенты младше 18 лет

Применение препарата Фаридак у пациентов данной категории не изучено.

Пациенты с нарушениями функции печени

У больных с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести экспозиция панобиностата в плазме крови увеличивалась на 43 процента и 105 процентов соответственно. У больных с нарушениями функции печени тяжелой степени использование панобиностата не изучено.

Пациенты с нарушениями функции почек

У больных с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени (на основании исходного значения клиренса креатинина) экспозиция панобиностата в плазме крови не увеличивалась.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Перед началом использования препарата Фаридак у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получить результат теста на беременность. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом Фаридак, пациентку необходимо предупредить о риске для плода.

Резюме рисков

По данным доклинических исследований применение препарата Фаридак у беременных женщин с большой вероятностью увеличивает риск гибели плода и возникновения пороков развития скелета. Клинических исследований по использованию препарата Фаридак во время беременности у человека не проводилось. В исследованиях у животных препарат проявлял эмбриофетальную токсичность и тератогенные свойства (включая низкий вес при рождении, гибель плода, пороки развития плода, аномалии скелета и пороки развития внутренних органов, увеличение частоты пре- и постимплантационных потерь). У животных под воздействием Фаридака в пренатальном периоде в концентрациях, ниже или сопоставимых с таковыми при применении максимальной рекомендованной терапевтической дозировки для человека, отмечалось увеличение частоты возникновения пороков развития.

Лактация

Неизвестно, проникает ли панобиностат в грудное молоко у человека. Данных о влиянии панобиностата влиянии на продукцию грудного молока и на детей, получающих грудное молоко, нет. панобиностат может вызывать серьезные неблагоприятные побочные реакции, у младенцев, получающих грудное молоко, таким образом, грудное вскармливание следует прекратить.

Фармацевтические характеристики Фаридак

  • Капсулы 10 мг: твердые непрозрачные капсулы №3 светло-зеленого цвета, с маркировкой черными чернилами «LBH 10 mg» на крышечке и двумя черными чернилами радиальными полосами на корпусе. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
  • Капсулы 15 мг: твердые непрозрачные капсулы №1 оранжевого цвета, с маркировкой «LBH 15 mg» на крышечке черными чернилами и двумя радиальными полосами на корпусе черными чернилами. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
  • Капсулы 20 мг: твердые непрозрачные капсулы №1 красного цвета, с маркировкой «LBH 20 mg» на крышечке черными чернилами и двумя радиальными полосами на корпусе черными чернилами. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.

Упаковка, срок годности, условия хранения Фаридак

Капсулы 10 мг, 15 мг, 20 мг. По 6 капсул в блистер ПВХ/ПХТФЭ и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 блистера упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить препарат Фаридак при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Фаридак 4 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности.

 

 

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Фаридак (панобиностат) в Алматы

Заказать и купить Фаридак (панобиностат) в Казахстане

Позвоните и узнайте цену Фаридак (панобиностат)

Работаем и отправляем Фаридак (панобиностат) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Фаридак (панобиностат) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.