Описание
Эриведж — современное противоонкологическое средство. Препарат Эриведж может стать эффективным средством для больных, страдающих базальноклеточной карциномой. Лекарственный препарат Эриведж предназначен для лечения больных с симптоматической метастатической базальноклеточной карциномой или прогрессирующей базальноклеточной карциномой, если им не подходит хирургическое вмешательство, а также, устойчивой к радиотерапии.
Основное действующее вещество препарата — Висмодегиб, обладающий способностью ингибировать активность специфического трансмембранного белка, который является основным компонентом сигнального пути Hedgehog. На генном уровне этот сигнальный путь обусловливает процессы размножения и роста опухолевых клеток. Блокируя данный процесс, препарат Эриведж останавливает бесконтрольную пролиферацию клеточных элементов новообразования. Он смог уменьшить опухоли у значительного количества участников, в ходе проведения клинических испытаний.
Данные по безопасности, качеству, и эффективности препарата Эриведж, свидетельствуют о том, что потенциальная польза от использования препарата Эриведж превышает риск от его использования.
Состав Эриведж
1 капсула содержит:
- активное вещество: висмодегиб — 150 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К29/32, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк;
- оболочка капсулы: 71-81 мг (корпус — краситель железа оксид красный (Е172), желатин, титана диоксид (Е171) ;
- крышечка — краситель железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин);
- чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172).
Показания к применению Эриведж
Метастатическая или местнораспространенная базальноклеточная карцинома у взрослых:
- при рецидиве после хирургического лечения;
- при нецелесообразности хирургического лечения или лучевой терапии
Фармакодинамика
Механизм действия
Висмодегиб — это низкомолекулярный пероральный ингибитор сигнального пути Hedgehog. Активация сигнального пути Hedgehog через белок SMO (трансмембранный белок Smoothened) ведет к активации и внутриядерной локализации факторов транскрипции GLI (онкоген, ассоциированный с глиомой), а также к индукции генов-мишеней сигнального пути Hedgehog. Многие из этих генов вовлечены в дифференцировку, пролиферацию и выживание клеток.
Висмодегиб взаимодействует с трансмембранным белком SMO и по пути Hedgehog препятствует передаче сигнала.
Эффективность препарата проверена несколькими клиническими исследованиями. Судя по полученной информации, положительный ответ организма на лечение был у 50 процентов пациентов с карциномой местного значения. Пациенты с наличием метастаз получали эффект в 30 процентов случаев. Препарат Эриведж был одобрен для применения во многих странах.
Фармакокинетика
Всасывание
Висмодегиб — это вещество с высокой проницаемостью и низкой растворимостью в воде. Абсолютная биодоступность висмодегиба после приема одной дозы составляет 31.8 процентов (коэффициент вариации 14.5 процентов). Процесс абсорбции насыщаем, о чем свидетельствует отсутствие пропорционального дозировке увеличения экспозиции препарата Эриведж после однократного приема висмодегиба в дозировке 270 мг и в дозировке 540 мг. Фармакокинетические параметры висмодегиба в клинически значимых условиях (равновесное состояние) под воздействием пищи не изменяются. Таким образом, висмодегиб можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Объем распределения висмодегиба — от 16.4 до 26.6 литров. Висмодегиб в клинически значимых концентрациях обладает высокой степенью связи с белками плазмы крови человека (97 процентов) in vitro. Висмодегиб взаимодействует как с альбумином плазмы, так и с альфа1-кислым гликопротеином. In vitro процесс взаимодействия с альфа1-кислым гликопротеином насыщаем в клинически значимых концентрациях. Взаимодействие с белками плазмы у пациентов ex vivo составляет >99 процентов. Концентрация висмодегиба в значительной степени взаимосвязано с концентрацией альфа1-кислого гликопротеина в плазме. Изменения концентрации общего количества висмодегиба и альфа1- кислого гликопротеина в плазме происходят параллельно, а концентрация несвязанного препарата Эриведж в плазме неизменно низкая.
Метаболизм
Препарат Эриведж медленно выводится путем экскреции в неизмененном виде, а также путем биотрансформации препарата. В плазме висмодегиб преимущественно находится в неизмененном виде, его концентрация составляет более 98 процентов от всех циркулирующих компонентов (висмодегиб в неизмененном виде и его метаболиты).
Пути метаболизма препарата Эриведж в организме человека включают глюкуронизацию, окисление и расщепление пиридинового кольца в незначительной степени. In vitro, с участием рекомбинантных изоферментов цитохрома Р450: CYP2С9 и CYP3A4/5, образуются два наиболее распространенных метаболита окислительного процесса, обнаруживаемых в каловых массах.
Выведение Эриведж
После перорального приема одной дозировки препарата Эриведж наблюдается следующий фармакокинетический профиль: концентрация висмодегиба в плазме крови поддерживается на постоянном уровне, а рассчитанный конечный период полувыведения (Т½) составляет 12 дней. При продолжительном приеме препарата Эриведж один раз в день его фармакокинетика, по видимому, нелинейна. При приеме одной дозировки равновесные концентрации достигаются у пациентов быстрее (обычно в течение примерно 7 дней непрерывного ежедневного приема препарата Эриведж), чем теоретически ожидается, учитывая период полувыведения Т½.
При этом кумуляция препарата оказывается ниже ожидаемой. Подсчитано, что при непрерывном ежедневном приеме период полувыведения Т½ препарата Эриведж в равновесном состоянии составляет 4 дня. После перорального приема препарата Эриведж с радиоактивной меткой висмодегиб абсорбируется и медленно выводится как в неизмененном виде, так и путем биотрансформации, при этом 82 процента введенной дозировки определяется в кале и 4.4 процента — в моче. Висмодегиб и его связанные продукты метаболизма выводятся главным образом с желчью.
Особенности применения Эриведж
Прежде чем начать лечение препаратом Эриведж, лечащий врач должен рассказать половозрелым пациенткам о высокой тератогенности данного лекарственного средства. Важно избегать наступления беременности путем применения двух методов контрацепции. На старте лечения (далее ежемесячно) осуществляют тест на беременность (порог чувствительности не менее 25 мМЕ/мл). В случае, если зачатие произойдет в течение 2 лет после завершения лечения, стоит сразу обратиться к врачу. Способность препарата Эриведж, проникать в семенную жидкость требует, со стороны пациентов мужского пола, высоких мер предосторожности во время полового акта.
При терапии препаратом Эриведж больных, страдающих от БКР, есть высокая вероятность развития плоскоклеточной карциномы. По этой причине больных необходимо регулярно обследовать с целью своевременного определения указанного побочного эффекта и назначения соответствующего лечения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты детского возраста и подростки
Данные о фармакокинетике у детей и подростков отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Имеются ограниченные данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста. По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров считается, что возраст на равновесную концентрацию висмодегиба клинически значимого влияния не оказывает.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат выводится почками в незначительных количествах. По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров на фармакокинетику висмодегиба функция почек (клиренс креатинина) не влияет. Поэтому на экспозицию висмодегиба влияния нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести не ожидается. Данных о пациентах с тяжелым нарушением функции почек имеется в недостаточном объеме.
Пациенты с нарушением функции печени
По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров функция печени: активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), концентрация общего билирубина или общего белка или) не влияет на фармакокинетику висмодегиба. У пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести, согласно ограниченным данным, экспозиция висмодегиба не повышается.
Пол
На фармакокинетику висмодегиба, на основании популяционного анализа фармакокинетических параметров, пол не влияет.
Раса
Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у пациентов, не принадлежащих к европеоидной расе.
Фармацевтические характеристики
Содержимое капсул — мелкий порошок белого или почти белого цвета.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Твердые желатиновые капсулы № 1. Крышечка — серого цвета, непрозрачная, корпус светло-розового цвета, непрозрачный:
- на крышечке надпись «VISMO» черного цвета;
- на корпусе надпись черного цвета «150mg».
По 28 капсул помещают в полиэтиленовые флаконы высокой плотности (HDPE) белого цвета с термозапечатываемой наружной пленкой и завинчивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку .
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности 2 года.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Эриведж (Висмодегиб) в Алматы
Заказать и купить Эриведж (Висмодегиб) в Казахстане
Позвоните и узнайте цену Эриведж (Висмодегиб)
Работаем и отправляем Эриведж (Висмодегиб) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Эриведж (Висмодегиб) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.
Отзывы
Отзывов пока нет.