Пн – Вс
Круглосуточно
+7 700 717 00 22
Казахстан, Алматы
info@medpharm.kz
ул. Жарокова 284/2, 3-этаж
Обратная связь
Инструкция:

Лорбрена /Лорвиква – Lobrena, Lorviqua (лорлатиниб)

Medical&Pharma Service

Лорбрена (лорлатиниб)

Заказать товар

LORBRENA – это ингибитор тирозинкиназы (TKI), который, как было показано, проявляет высокую активность на доклинических моделях рака легких, содержащих хромосомные перестройки ALK. LORBRENA была специально разработана для подавления опухолевых мутаций, вызывающих устойчивость к другим ингибиторам ALK, и для проникновения через гематоэнцефалический барьер. LORBRENA одобрена в США для лечения пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ, заболевание которых прогрессировало:

  • кризотиниб и по меньшей мере один другой ингибитор ALK при метастатическом поражении; или же
  • алектиниб в качестве первого ингибитора ALK при метастатическом поражении; или же
  • церитиниб в качестве первого ингибитора ALK при метастатическом поражении.
  • Это показание одобрено при ускоренном утверждении, основанном на скорости ответа опухоли и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.

ВАЖЕН LORBRENA ® (lorlatinib) ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ИЗ США предписывающей информации

Противопоказания: LORBRENA противопоказан пациентам, принимающим сильные индукторы CYP3A, из-за возможности серьезной гепатотоксичности.

Риск серьезной гепатотоксичности при одновременном применении сильных индукторов CYP3A:Тяжелая гепатотоксичность наблюдалась у 10 из 12 здоровых субъектов, получавших однократную дозу LORBRENA с многократными ежедневными дозами рифампицина, сильного индуктора CYP3A. Повышение уровня АЛТ или АСТ 4 степени наблюдалось у 50% субъектов, степени 3 – у 33% субъектов и степени 2 – у 8% субъектов. Повышение АЛТ или АСТ произошло в течение 3 дней и вернулось к нормальным пределам в среднем через 15 дней (от 7 до 34 дней); Среднее время до выздоровления у субъектов с повышением уровня АЛТ или АСТ 3 или 4 или 2 степени составило 18 и 7 дней соответственно. Прекратите прием сильных индукторов CYP3A в течение 3 периодов полураспада сильного индуктора CYP3A в плазме до начала приема LORBRENA. Избегайте одновременного использования LORBRENA с умеренными индукторами CYP3A. Если нельзя избежать одновременного применения умеренных индукторов CYP3A, контролируйте АСТ, АЛТ, и билирубин через 48 часов после начала приема LORBRENA и не менее 3 раз в течение первой недели после начала приема LORBRENA. В зависимости от относительной важности каждого препарата прекратите прием LORBRENA или индуктора CYP3A для стойкой гепатотоксичности 2 степени или выше.

Воздействие на центральную нервную систему (ЦНС): Возможен широкий спектр эффектов на ЦНС; В целом, эффекты ЦНС наблюдались у 54% из 332 пациентов, получавших LORBRENA. К ним относятся судороги (3%, иногда в сочетании с другими неврологическими симптомами), галлюцинации (7%; 0,6% тяжелых [степень 3 или 4]) и изменения когнитивных функций (29%; 2,1% тяжелых), настроения (включая суицидальные мышления) (24%; 1,8% тяжелых), речи (14%; 0,3% тяжелых), психического статуса (2,1%; 1,8% тяжелых) и сна (10%). Среднее время до первого проявления какого-либо эффекта со стороны ЦНС составляло 1,2 месяца (от 1 дня до 1,7 года). В целом 1,5% и 9% пациентов потребовали постоянного или временного прекращения приема LORBRENA, соответственно, для воздействия на ЦНС; Требуется снижение дозы на 8%. Воздержитесь от приема и возобновите прием той же или уменьшенной дозы или навсегда прекратите прием в зависимости от степени тяжести.

Гиперлипидемия:Может произойти повышение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Повышение общего холестерина 3 или 4 степени произошло у 17%, а повышение уровня триглицеридов 3 или 4 степени произошло у 17% из 332 пациентов, получавших LORBRENA. Среднее время до начала было 15 дней как для гиперхолестеринемии, так и для гипертриглицеридемии. Приблизительно 7% и 3% пациентов потребовали временного прекращения или снижения дозы LORBRENA, соответственно, из-за повышения холестерина и триглицеридов. Восемьдесят процентов пациентов нуждались в приеме гиполипидемических препаратов, при этом среднее время начала приема таких препаратов составляло 21 день. Начните или увеличьте дозу гиполипидемических средств у пациентов с гиперлипидемией. Контролировать уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке перед началом приема LORBRENA, через 1 и 2 месяца после начала приема LORBRENA, а также периодически после этого. Воздержитесь и возобновите прием той же дозы при первом появлении; возобновить лечение с той же или уменьшенной дозой LORBRENA для рецидива в зависимости от степени тяжести.

Атриовентрикулярная (АВ) блокада: может произойти удлинение интервала PR и АВ-блокада. У 295 пациентов, получавших LORBRENA в дозе 100 мг перорально один раз в день и имевших исходную электрокардиографию (ЭКГ), у 1% была атриовентрикулярная блокада, а у 0,3% – атриовентрикулярная блокада 3 степени и была установлена ​​кардиостимулятор. Контролируйте ЭКГ до начала лечения LORBRENA и периодически после этого. Воздержитесь от приема и возобновите прием уменьшенной или той же дозы у пациентов, которым был установлен кардиостимулятор. Прекратите лечение у пациентов без кардиостимулятора в случае рецидива.

Интерстициальная болезнь легких (ВЗЛ) / пневмонит: могут возникать тяжелые или опасные для жизни побочные реакции со стороны легких, характерные для интерстициальной болезни легких / пневмонита. ИЛБ / пневмонит возникли у 1,5% пациентов, в том числе ИЛБ / пневмонит 3 или 4 степени – у 1,2% пациентов. Один пациент (0,3%) прекратил прием LORBRENA из-за ILD / пневмонита. Незамедлительно проведите обследование на наличие ILD / пневмонита у любого пациента, у которого наблюдается ухудшение респираторных симптомов, указывающих на ILD / пневмонит. Немедленно прекратите прием препарата LORBRENA у пациентов с подозрением на ILD / пневмонит. Окончательно прекратите прием препарата LORBRENA при лечении ИЛЗ / пневмонита любой степени тяжести, связанных с лечением.

Токсичность для эмбриона и плода: LORBRENA может нанести вред плоду. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку LORBRENA может сделать гормональные контрацептивы неэффективными во время лечения LORBRENA и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. Посоветуйте мужчинам с женщинами-партнерами репродуктивного потенциала использовать эффективную контрацепцию во время лечения LORBRENA и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Неблагоприятные реакции: Серьезные побочные реакции возникли у 32% из 295 пациентов; наиболее частыми серьезными побочными реакциями были пневмония (3,4%), одышка (2,7%), гипертермия (2%), изменения психического статуса (1,4%) и дыхательная недостаточность (1,4%). Смертельные побочные реакции возникли у 2,7% пациентов и включали пневмонию (0,7%), инфаркт миокарда (0,7%), острый отек легких (0,3%), эмболию (0,3%), окклюзию периферической артерии (0,3%) и респираторный дистресс ( 0,3%). Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были (все степени; степень 3 или 4): отек (57%; 3,1%), периферическая невропатия (47%; 2,7%), когнитивные эффекты (27%; 2,0%), одышка (27%; 5,4%), утомляемость (26%; 0,3%), увеличение веса (24%; 4,4%), артралгия (23%; 0,7%), эффекты настроения (23%; 1,7%) и диарея ( 22%; 0,7%); Наиболее частыми (≥20%) лабораторными отклонениями были (все степени; степень 3 или 4):

Лекарственное взаимодействие: LORBRENA противопоказан пациентам, принимающим сильные индукторы CYP3A. Избегайте одновременного приема с умеренными индукторами CYP3A и сильными ингибиторами CYP3A. Если нельзя избежать одновременного применения умеренных индукторов CYP3A, контролируйте АЛТ, АСТ и билирубин в соответствии с рекомендациями. Если нельзя избежать одновременного применения с сильным ингибитором CYP3A, уменьшите дозу LORBRENA в соответствии с рекомендациями. Избегайте одновременного использования LORBRENA с субстратами CYP3A и субстратами P-gp, так как это может снизить эффективность этих субстратов.

Лактация: из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, проинструктируйте женщин не кормить грудью во время лечения LORBRENA и в течение 7 дней после последней дозы.

Печеночная недостаточность: Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется. Рекомендуемая доза LORBRENA не установлена ​​для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется. Рекомендуемая доза LORBRENA не установлена ​​для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

О XALKORI ® (кризотиниб)

XALKORI – это TKI, показанный для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых являются ALK- или ROS1-положительными, как обнаружено с помощью теста, одобренного FDA. XALKORI получил одобрение для пациентов с ALK-положительным НМРЛ в более чем 90 странах, включая Австралию, Канаду, Китай, Японию, Южную Корею и Европейский Союз. XALKORI также одобрен для лечения ROS1-положительного НМРЛ более чем в 60 странах.

ВАЖЕН Xalkori ® (crizotinib) ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ИЗ США предписывающей информации

Гепатотоксичность. Гепатотоксичность, вызванная лекарственными препаратами, с летальным исходом наблюдалась у 0,1% пациентов, получавших XALKORI в ходе клинических испытаний (n = 1719). Повышение трансаминаз обычно происходило в течение первых 2 месяцев. Контролировать функциональные тесты печени, включая АЛТ, АСТ и общий билирубин, каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев лечения, затем один раз в месяц и по клиническим показаниям с более частым повторным тестированием на повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы или общего билирубин у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз. Окончательно прекратить прием при повышении АЛТ / АСТ> 3-кратной ВГН с одновременным повышением общего билирубина> В 1,5-кратной ВГН (при отсутствии холестаза или гемолиза); в противном случае временно приостановите и уменьшите дозу XALKORI, как указано.

Интерстициальное заболевание легких / пневмонит: может развиться тяжелое, опасное для жизни или летальное интерстициальное заболевание легких (ВЗЛ) / пневмонит. В ходе клинических исследований (n = 1719) 2,9% пациентов, получавших XALKORI, имели ВЗЛ любой степени, у 1,0% – степень 3/4, а у 0,5% – смертельную болезнь. ИЛЗ обычно возникали в течение 3 месяцев после начала лечения. Следите за легочными симптомами, указывающими на ILD / пневмонит. Исключите другие потенциальные причины и окончательно прекратите применение XALKORI у пациентов с лекарственными заболеваниями, связанными с заболеваниями легких / пневмонитом.

Удлинение интервала QT:Может произойти удлинение QTc. В ходе клинических испытаний (n = 1616) у 2,1% пациентов был QTcF (скорректированный QT по методу Фридерисии) ≥500 мс, а у 5% из 1582 пациентов было увеличение QTcF ≥60 мс по сравнению с исходным уровнем при автоматической оценке ЭКГ с помощью машинного считывания. Избегайте использования у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Следите за ЭКГ и электролитами у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, электролитными нарушениями или принимающих лекарства, удлиняющие интервал QT. Окончательно прекратите применение XALKORI у пациентов, у которых QTc превышает 500 мс или на ≥60 мс отличается от исходного уровня с Torsade de pointes, полиморфной желудочковой тахикардией или признаками / симптомами серьезной аритмии. Воздержитесь от приема XALKORI у пациентов, у которых QTc> 500 мс по крайней мере на 2 отдельных ЭКГ до восстановления QTc ≤480 мс, затем возобновите прием со следующей более низкой дозой.

Брадикардия: может возникнуть симптоматическая брадикардия. В ходе клинических исследований брадикардия наблюдалась у 13% пациентов, получавших XALKORI (n = 1719). Избегайте использования в сочетании с другими лекарствами, которые, как известно, вызывают брадикардию. Регулярно контролируйте частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Если возникает брадикардия, пересмотрите возможность использования сопутствующих лекарств, которые, как известно, вызывают брадикардию. Окончательно прекратить опасную для жизни брадикардию из-за XALKORI; однако, если он связан с сопутствующими лекарствами, которые, как известно, вызывают брадикардию или гипотензию, удерживайте XALKORI до восстановления бессимптомной брадикардии или до частоты сердечных сокращений ≥60 ударов в минуту. Если сопутствующие лекарства можно скорректировать или отменить, перезапустите XALKORI в дозе 250 мг один раз в день с частым мониторингом.

Тяжелая потеря зрения : в ходе клинических испытаний частота дефекта поля зрения 4 степени с потерей зрения составила 0,2% от 1719 пациентов. Прекратите прием XALKORI у пациентов с новым началом тяжелой потери зрения (лучше всего скорректированное зрение менее 20/200 на один или оба глаза). Проведите офтальмологическое обследование. Недостаточно информации, чтобы охарактеризовать риски возобновления приема XALKORI у пациентов с тяжелой потерей зрения; решение о возобновлении должно учитывать потенциальную пользу для пациента.

Нарушения зрения: чаще всего нарушение зрения, фотопсия, нечеткость зрения или помутнения стекловидного тела наблюдались у 63% из 1719 пациентов. У большинства (95%) этих пациентов наблюдались нежелательные реакции со стороны зрения 1 степени. 0,8% пациентов имели 3 степень, а 0,2% – нарушение зрения 4 степени. Большинство пациентов в группах XALKORI в исследованиях 1 и 2 (> 50%) сообщали о нарушениях зрения, которые возникали с частотой 4-7 дней в неделю, длились до 1 минуты и оказывали легкое влияние или не влияли на повседневную активность.

Токсичность для эмбриона и плода: XALKORI может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам с женщинами-партнерами репродуктивного потенциала использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 45 дней (женщины) или 90 дней (мужчины), соответственно, после последней дозы XALKORI.

ROS1-положительный метастатический НМРЛ: безопасность была оценена у 50 пациентов с ROS1-положительным метастатическим NSCLC в рамках исследования с одной группой и в целом соответствовала профилю безопасности XALKORI, оцененному у пациентов с ALK-положительным метастатическим NSCLC. Нарушения зрения встречались у 92% пациентов в исследовании ROS1; 90% пациентов имели нарушения зрения 1 степени, 2% – 2 степени.

Неблагоприятные реакции:Безопасность оценивалась в исследовании фазы 3 у ранее нелеченных пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ, рандомизированных на XALKORI (n = 171) или химиотерапию (n = 169). Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 34% пациентов, получавших XALKORI, наиболее частыми были одышка (4,1%) и тромбоэмболия легочной артерии (2,9%). Смертельные нежелательные явления у пациентов, получавших XALKORI, произошли у 2,3% пациентов, включая септический шок, острую дыхательную недостаточность и диабетический кетоацидоз. Обычными побочными реакциями (всех степеней), встречающимися у ≥25% и чаще (≥5%) у пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, были нарушение зрения (71% против 10%), диарея (61% против 13%), отеки (49%). % против 12%), рвота (46% против 36%), запор (43% против 30%), инфекции верхних дыхательных путей (32% против 12%), дисгевзия (26% против 5%) и боль в животе (26% против 12%). Реакциями степени 3/4, возникающими на ≥2% чаще при применении XALKORI по сравнению с химиотерапией, были удлинение интервала QT (2% против 0%), эзофагит (2% против 0%) и запор (2% против 0%). У пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, наблюдалось следующее: повышение АЛТ (любой степени [79% против 33%] или степени 3/4 [15% против 2%]); повышение AST (любой степени [66% против 28%] или степени 3/4 [8% против 1%]); нейтропения (любой степени [52% против 59%] или степени 3/4 [11% против 16%]); лимфопения (любой степени [48% против 53%] или степени 3/4 [7% против 13%]); гипофосфатемия (любой степени [32% против 21%] или степени 3/4 [10% против 6%]). У пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, возникали кисты почек (5% против 1%). У пациентов, принимавших XALKORI, также наблюдались тошнота (56%), снижение аппетита (30%), утомляемость (29%) и невропатия (21%). произошло следующее: повышение АЛТ (любой степени [79% против 33%] или степени 3/4 [15% против 2%]); повышение AST (любой степени [66% против 28%] или степени 3/4 [8% против 1%]); нейтропения (любой степени [52% против 59%] или степени 3/4 [11% против 16%]); лимфопения (любой степени [48% против 53%] или степени 3/4 [7% против 13%]); гипофосфатемия (любой степени [32% против 21%] или степени 3/4 [10% против 6%]). У пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, возникали кисты почек (5% против 1%). У пациентов, принимавших XALKORI, также наблюдались тошнота (56%), снижение аппетита (30%), утомляемость (29%) и невропатия (21%). произошло следующее: повышение АЛТ (любой степени [79% против 33%] или степени 3/4 [15% против 2%]); повышение AST (любая степень [66% против 28%] или степень 3/4 [8% против 1%]); нейтропения (любой степени [52% против 59%] или степени 3/4 [11% против 16%]); лимфопения (любой степени [48% против 53%] или степени 3/4 [7% против 13%]); гипофосфатемия (любой степени [32% против 21%] или степени 3/4 [10% против 6%]). У пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, возникали кисты почек (5% против 1%). У пациентов, принимавших XALKORI, также наблюдались тошнота (56%), снижение аппетита (30%), утомляемость (29%) и невропатия (21%). гипофосфатемия (любой степени [32% против 21%] или степени 3/4 [10% против 6%]). У пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, возникали кисты почек (5% против 1%). У пациентов, принимавших XALKORI, также наблюдались тошнота (56%), снижение аппетита (30%), утомляемость (29%) и невропатия (21%). гипофосфатемия (любой степени [32% против 21%] или степени 3/4 [10% против 6%]). У пациентов, получавших XALKORI по сравнению с химиотерапией, возникали кисты почек (5% против 1%). У пациентов, принимавших XALKORI, также наблюдались тошнота (56%), снижение аппетита (30%), утомляемость (29%) и невропатия (21%).

Взаимодействие с лекарствами: соблюдайте осторожность при одновременном приеме умеренных ингибиторов CYP3A. Избегайте употребления грейпфрута или грейпфрутового сока, которые могут повысить концентрацию кризотиниба в плазме. Избегайте одновременного приема сильных индукторов и ингибиторов CYP3A. Избегайте одновременного использования субстратов CYP3A, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Если одновременное применение XALKORI неизбежно, уменьшите дозировку субстрата CYP3A в соответствии с утвержденной маркировкой продукта.

Лактация: из-за возможности побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, советуйте женщинам не кормить грудью во время лечения КСАЛКОРИ и в течение 45 дней после последней дозы.

Нарушение функции печени: концентрации кризотиниба увеличиваются у пациентов с уже существующим умеренным (любой AST и общий билирубин> 1,5x ULN и ≤3x ULN) или тяжелым (любой AST и общий билирубин> 3x ULN) печеночной недостаточностью. Уменьшите дозировку XALKORI у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Рекомендуемая доза XALKORI для пациентов с уже существующей умеренной печеночной недостаточностью составляет 200 мг перорально два раза в день или с уже существующей тяжелой печеночной недостаточностью составляет 250 мг перорально один раз в день.

Почечная недостаточность: снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации наблюдалось у пациентов, получавших XALKORI. Назначьте XALKORI в начальной дозе 250 мг перорально один раз в день пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин), не нуждающимся в диализе.

О компании Pfizer Oncology

В Pfizer Oncology мы стремимся продвигать лекарства везде, где, по нашему мнению, мы можем существенно изменить жизнь людей, живущих с раком. Сегодня у нас есть лидирующий в отрасли портфель из 23 утвержденных инновационных противораковых препаратов и биоаналогичных препаратов по более чем 30 показаниям, включая рак груди, мочеполовой системы, колоректального рака, рака крови и легких, а также меланому.

Pfizer Inc: прорывы, которые меняют жизнь пациентов

В Pfizer мы применяем науку и наши глобальные ресурсы, чтобы предлагать людям методы лечения, которые продлевают и значительно улучшают их жизнь. Мы стремимся установить стандарты качества, безопасности и ценности при открытии, разработке и производстве продуктов здравоохранения, включая инновационные лекарства и вакцины. Каждый день коллеги Pfizer работают на развитых и развивающихся рынках, чтобы улучшить здоровье, профилактику, лечение и лечение, которые бросают вызов наиболее опасным заболеваниям нашего времени. В соответствии с нашей ответственностью как одной из ведущих мировых инновационных биофармацевтических компаний, мы сотрудничаем с поставщиками медицинских услуг, правительствами и местными сообществами, чтобы поддерживать и расширять доступ к надежной и доступной медицинской помощи по всему миру. Более 150 лет мы работаем, чтобы изменить ситуацию к лучшему для всех, кто полагается на нас.

Заказать товар