Энтивио — Entyvio (ведолизумаб)

Язвенный колит

Пациенты со среднетяжелым или тяжелым активным язвенным колитом:

• при неадекватном ответе, неэффективном лечении (или снижении эффективности) или непереносимости одного или нескольких препаратов стандартной терапии;
• при неудовлетворительном ответе, утрате ответа или непереносимости одного или нескольких ингибиторов ФНОα.

Болезнь Крона

Пациенты со среднетяжелой или тяжелой активной болезнью Крона:

• при неадекватном ответе, а также неэффективности лечения (или снижении эффективности) или непереносимости одного и нескольких препаратов стандартной терапии;
• при неудовлетворительном ответе, утрате ответа или непереносимости одного или нескольких ингибиторов ФНОα.

• повышенная чувствительность к ведолизумабу, а также другим компонентам препарата;
• активная форма тяжелых инфекционных заболеваний, таких как сепсис, туберкулез, листериоз, ЦМВ-инфекция и оппортунистические инфекции, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
• детский возраст до 18 лет.

Ведолизумаб представляет собой иммуносупрессивный биологический препарат с селективным воздействием на кишечник. По сути это гуманизированные моноклональные антитела IgG₁, которые специфически взаимодействуют с α₄β₇-интегрином и селективно блокируют действие α₄β₇-интегрина с молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки адрессином-1 (MAdCAM-1), но не с молекулами клеточной адгезии сосудов-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 преимущественно экспрессируется, большей частью на клетках эндотелия кишечника, а также играет огромную роль в миграции Т-хелперных лимфоцитов, которые вызывают хронический воспалительный процесс, характерный при язвенном колите и болезни Крона, при котором поражаются ткани ЖКТ.

У нечеловекообразных приматов нарушение этого молекулярного действия препятствует трансмиграции кишечных Т-лимфоцитов через сосудистый эндотелий в паренхимную ткань  и индуцирует обратимое 3-хкратное увеличение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор вещества снижал воспаление ЖКТ при колите у эдиповых тамаринов, являющиеся экспериментальной моделью язвенного колита. Действующее вещество не связывается с α₄β₁— и α_Еβ₇-интегринами, а также не снижет их функцию.

У здоровых добровольцев, а также у больных с язвенным колитом или больных с болезнью Крона препарат не вызывал повышения содержания нейтрофилов, озинофилов, базофилов, эВ-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, общего количества хелперных Т-лимфоцитов памяти, натуральных клеток-киллеров или моноцитов в периферической крови при отсутствии лейкоцитоза.

Исследования фармакокинетики вещества ведолизумаб с однократным и многократным введением производились у здоровых добровольцев и больных с болезнью Крона или тяжелым или среднетяжелым активным язвенным колитом.

У больных, получавших 300 мг ведолизумаба путем 30-минутной внутривенной инфузии в 0- и 2-ю недедю, средняя сывороточная концентрация на 6-й нед. составляла 27.9 мкг/мл (стандартное отклонение ±15.51) у пациентов с язвенным колитом и 26.8 мкг/мл (стандартное отклонение ±17.45) у пациентов с болезнью Крона. Начиная с 6-й нед. пациентам вводили ведолизумаб в дозах 300 мг каждые 8 нед. или каждые 4 нед. У пациентов с язвенным колитом средняя сывороточная C_ss составляла 11.2 мкг/мл (стандартное отклонение ±7.24) и 38.3 мкг/мл (стандартное отклонение ±24.43) соответственно. У пациентов с болезнью Крона средняя сывороточная C_ss составляла 13 мкг/мл (стандартное отклонение ±9.08) и 34.8 мкг/мл (стандартное отклонение ±22.55) соответственно.