Тизабри — Tysabri (Натализумаб)

Описание

Препарат Тизабри, с основным действующим веществом — Натализумаб, оказывает селективное влияние на иммунную систему. Препарат Тизабри — это моноклональное антитело — селективный ингибитор молекул адгезии, снижающий воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления, что уменьшает или замедляет повышение объема поражения головного мозга.

На данный момент в реальной клинической практике имеется более чем десятилетний опыт эксплуатации препарата Тизабри. В выборочном, двойном слепом, плацебо-контролируемом эксперименте было обнаружено, что терапия Тизабри позволяет снизить частоту обострений на 68 процентов, а риск прогрессирования инвалидизации на 42 процента. Использование препарата позволяет достигнуть долговременного управления над заболеванием и в некоторых случаях восстановить утраченные функции. На фоне терапии препаратом Тизабри существует риск развития ПМЛ, частота которой составляет 4,08 на 1000 случаев.

Показания препарата Тизабри

Препарат Тизабри воздействует на хронические, вялотекущие, острые формы рассеянного склероза. Используется для монотерапии высокоактивных форм заболеваний, с осложнениями в форме ремитирующего рассеянного склероза. Для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:

• пациентам с активным течением заболевания, не поддающемуся лечению полным и адекватным курсом (как минимум в течение одного года) интерферона бета, имеющим не менее одного рецидива в течение года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на МРТ головного мозга или не менее одного очага, видимого при использовании МРТ с контрастным веществом. Под людьми «без ответа» на проводимое лечение подразумеваются пациенты с неизменной или повышенной частотой обострений в сравнении с предыдущим годом, либо с протекающими тяжелыми обострениями даже при терапии длительностью менее года;
•  пациентам с резко прогрессирующим тяжелым ремиттирующим заболеванием. К данной категории относятся пациенты, перенесшие две или более количество обострений в течение года и/или имеющим один и/или более очагов поражения головного мозга на МРТ с контрастным веществом. Также к этой категории относятся пациенты, со значительным увеличением объема поражения головного мозга в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ;
• препарат также хорошо применяется для облегчения прогрессирующего заболевания, при применении бета-интерферона и его производных.

Состав Тизабри

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество: Натализумаб 20,00 мг/мл;

Вспомогательные компоненты: Натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат, вода для инъекций.

Фармакодинамика Тизабри

Препарат Тизабри содержит натализумаб — селективный ингибитор молекул адгезии. Тизабри взаимодействует с α4-субъединицей человеческого интегрина, на поверхности всех лейкоцитов в большом количестве экспрессирующегося (за исключением нейтрофилов). Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимосвязь с идентичным рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина. Также, натализумаб ингибирует взаимодействие α4β7-интегрина с адрессином-1 (MadCAM-1) — молекулой адгезии слизистой оболочки. Воздействия на эти молекулярные влияния тормозит миграцию мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления органов. Механизм дальнейшего действия препарата может быть связан ингибированием воспалительных процессов путем торможения взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами. Следовательно натализумаб может ингибировать в пораженных тканях воспалительную активность и тем самым подавлять дальнейший иммунный ответ к очагу воспаления.

При переходе активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) происходит повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе. Взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов включает в себя миграция лейкоцитов через ГЭБ. Важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге является взаимодействие между α4β1 и его мишенями, поэтому активность воспаления снижает нарушение этих взаимодействий. VCAM-1 не экспрессируется при нормальных условиях в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии противоспалительных цитокинов возможно выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи. В условиях воспаления ЦНС при PC взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге. Следовательно, в тканях ЦНС усиливается воспалительная активность. при PC в паренхиме головного мозга воспалительную активность снижает блокада молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток, тем самым замедляя увеличение или снижая образование объема поражения.

Фармакокинетика

После повторного внутривенного введения в дозировке 300 мг больным с рассеянным склерозом средняя максимальная сывороточная концентрация натализумаба была 110 ± 52 мкг/мл. В период введения средняя стационарная концентрация натализумаба варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации составляло приблизительно 36 недель.
Для фармакокинетического анализа выборка включала более 1100 больных с рассеянным склерозом, получавших натализумаб в дозировке от 3 до 6 мг/кг. Из них в качестве монотерапии 581 человек получали фиксированную дозировку 300 мг. Среднее ± SD (стандартное отклонение) время клиренса при стационарном состоянии составляло 13,1±5,0 мл/ч со средним ± SD временем полувыведения 16±4 дня. влияние выборочных переменных было исследовано при анализе на фармакокинетику, включая массу возраст, пол, тела, функцию почек и печени, а также наличие антител к натализумабу.На распределение препарата было показано, что влияют только антитела к натализумабу и масса тела. Выявлено, что на клиренс натализумаба влияет масса тела, при этом это влияние меньше пропорционального; например 43 процента изменения массы тела приводит к изменению клиренса на 31-34 процента. Изменения клиренса не имеют клинического значения. Примерно втрое повышают клиренс к натализумабу циркулирующие антитела к нему, что соответствует наблюдаемому у больных с циркулирующими антителами снижению концентрации натализумаба.

Для снижения концентрации натализумаба в крови проводились исследования с участием 12 пациентов с PC эффективности и фармакодинамики плазмафореза. После трех процедур плазмафереза результаты выведения препарата (с более чем 5-8 дневным интервалом) составляли примерно 70-80 процентов. Это сопоставимо с 40 процентами выявленных в предыдущем исследовании после отмены препарата за аналогичный период времени. На восстановление миграции лимфоцитов влияние плазмафереза и, в конечном счете, на клиническое использование неизвестно.

Повторное введение

Эффективность и безопасность препарата при повторном введении не определяли.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о введении натализумаба беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Возможный риск для людей неизвестен. Не рекомендуется применять натализумаб во время беременности без особой необходимости. Терапию следует прекратить, если пациентка забеременеет во время приема Тизабри.

Тизабри выделяется с грудным молоком. Пациентки, получающие Тизабри, должны прекратить кормление грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Не проводилось исследований по оценке результатов препарата Тизабри при нарушении функции печени.

Результаты изучения фармакокинетики и способа элиминации позволяют допустить, что препарат Тизабри можно назначать пациентам с нарушением функции печени без изменения дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Не проводилось исследований по оценке результатов препарата Тизабри при нарушении функции почек.

Результаты изучения фармакокинетики и способа элиминации позволяют допустить, что препарат Тизабри можно назначать пациентам с нарушением функций почек без изменения дозы.

Применение у детей

Тизабри противопоказан детям и подросткам.

Применение у пожилых пациентов

Не рекомендуется использование препарата Тизабри у пациентов от 65 лет и старше, ввиду отсутствия данных о безопасности для этой категории пациентов.

Фармацевтические характеристики

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий раствор

Упаковка, срок годности, условия хранения

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл. Тизабри поставляется в форме раствора. Продается во флаконах из медицинского стекла (первый тип). Пробка дополняется алюминиевой прокладкой-колпачком. Материал — бромбутил. Сверху устанавливается особая крышка, контролирующая процедуру первого вскрытия. По 15 мл в одном флаконе. Стеклянные флаконы вместе с инструкцией помещают в картонные упаковки. Внутри коробка разделена на несколько отсеков. Предусмотрена бумажная перфорация и защитные наклейки, для контроля первого вскрытия.

Хранить концентрат и готовый к применению раствор при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: концентрат — 4 года, готовый к применению раствор — 8 часов. Не использовать по истечении срока годности.

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Тизабри (Натализумаб) в Алматы

Заказать и купить Тизабри (Натализумаб)в Казахстане

Позвоните и узнайте цену Тизабри (Натализумаб)

Работаем и отправляем Тизабри (Натализумаб) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Тизабри (Натализумаб) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.