Описание
Спинраза – это антисмысловой олигонуклеотид, который воздействует на ген выживаемости мотонейронов-2 (SMN2) и предназначен для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей. Вводится непосредственно в центральную нервную систему (ЦНС) при помощи интратекальной инъекции.
При клинических испытаниях препарат останавливал прогрессирование болезни. Примерно у 60 процентов детей, пораженных спинальной мышечной атрофией 1-го типа, препарат Спинраза значительно улучшал двигательную функцию.
Фармакология
Спинальная мышечная атрофия вызывается мутациями в гене SMN, который кодирует белок двигательных нейронов. Нусинерсен модулирует альтернативный сплайсинг гена SMN2, функционально переделывая его в ген SMN1, тем самым повышая уровень белка SMN в ЦНС. Препарат спинраза распространяется в ЦНС и периферических тканях.
Период полураспада действующего вещества составляет 135-177 дней в CSF и 63-87 дней в плазме крови пациента. Препарат метаболизируется при помощи экзонуклеазы (3′- и 5′) -опосредованного гидролиза и не вступает в реакцию с ферментами CYP450. Путь выведения в основном заключается в экскреции с мочой нусинерсена и его метаболитов.
Химический состав
Нусинерсен (Nusinersen) является антисмысловым олигонуклеотидом, в котором 2′-гидроксигруппы рибофуранозильных колец изменены на 2′-O-2-метоксиэтильные группамы, а фосфатные связи замещены на фосфоротиоатные связи. Действующее средство связывается со специфической интронной последовательностью в экзоне семь транскрипта SMN2.
Молекулярная формула Спинразы: C234H323N61O128P17S17Na17. Молекулярный вес – 7501,0 дальтонов.
Клиническое испытание
Эффективность препарата Спинраза была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом тестировании на пациентах младенческого возраста с СМА с клиническими проявлениями. Его эффективность также подтвердили открытые клинические исследования на группах больных с СМА до клинических симптомов, а также уже с клиническими проявлениями.
Клиническое испытание на пациентах со стартом СМА в младенческом возрасте
Это исследование было рандомизированным, многоцентровым, двойным слепым и контролируемым плацебо-процедурой. В нем принимал участие 121 пациент с клиническими проявлениями СМА (диагноз СМА подтвержден, старт симптомов в возрасте до 6 месяцев) в возрасте ≤ 7 месяцев на момент 1-го введения препарата. Пациенты были рандомизированы с соотношением 2:1 для получения плацебо-инъекции или введения Спинразы.
Плановая промежуточная проверка эффективности была проведена для пациентов, которые умерли, прекращали лечение или получили лечение в течение как минимум 183 дней. Из 82 больных, включенных в промежуточную проверку, 44 процента были мужского и 56 процентов – женского пола. Их возраст на начало лечения составлял 30-262 дней (в среднем — 181). 87 процентов пациентов были европеоидной расы, 4 процента – монголоидной (азиатской) и 2 процента – негроидной. Длительность лечения составляла 6-442 дней (в среднем — 261 день). Основные демографические характеристики у группы, принимавшей препарат, и контрольной группы были сходными, за исключением возраста 1-го приема препарата (средний возраст соответственно составил 175 и 206 дней). Препарат-группа и контрольная группа были сбалансированы по признакам веса при рождении, гестационного возраста, длительности заболевания и по количеству копий гена SMN2 (2 копии у 98 процентов пациентов в обеих группах). Средняя длительность болезни составила 14 недель. Группы несколько отличались по возрасту 1-го проявления симптомов: у 88 процентов пациентов в препарат-группе и 77 процентов в контрольной группе 1-ые симптомы появились в течение 1-ых двенадцати недель жизни.
Общие выводы для контролируемых испытаний на пациентах со стартом СМА в младенческом возрасте, а также открытых неконтролируемых испытаниях подтверждают эффективность препарата Спинразы для различных типов СМА, и конечно же преимущества раннего начала терапии Спинразой.
Побочные эффекты
Не смотря на то, что побочных эффектов не наблюдалось у пациентов, принимавших участие в тестировании, однако уменьшение тромбоцитов, а также риск для почек являются теоретическими рисками при приеме препарата, а поэтому во время терапии следует контролировать функцию почек и уровень тромбоцитов .
Летом 2018 года было обнаружено несколько случаев гидроцефалии у взрослых и детей, получавших препарат, однако остается неясным было ли это вызвано препаратом.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
