Описание
Опдиво (ниволумаб) – это лекарство из эры нового направления в онкологии – иммуно-онкологию. В отличие от стандартной химиотерапии и таргетной терапии, не обладает прямым противоопухолевым действием. Препарат уникален тем, что он активирует иммунную систему организма и нацеливает ее на опухолевые клетки. Естественной противоопухолевой активностью обладают активированные цитотоксические Т-лимфоциты, которые проникают опухолевую ткань, клетки и вызывают их гибель.
«Опдиво» – это лекарство, предназначенное для лечения онкологических заболеваний, действующее немного по иному принципу, чем схожие препараты. Особенность препарата в том, что он разработан на основе исследований особого направления в онкологии – иммуноонкологии, которое занимается изучением функций иммунной системы, в частности, ее возможностями в борьбе с онкологией. Из-за этого лекарство действует иначе, в отличие от лечения путем химиотерапии и таргетной терапии, где лечение нацелено на прямое противоопухолевое действие. Здесь же препарат активирует иммунную систему так, чтобы она стала способной распознавать и бороться с опухолевыми клетками, что происходит благодаря воздействию цитотоксических Т-лимфоцитов. Они проникают в клетки новообразования и убивают их.
В ходе исследований лекарство продемонстрировало лучшие показатели общей выживаемости, а также выживаемости без длительности и прогрессирования ответа на терапию при благоприятном профиле безопасности, в сравнении с классической терапией.
Разработчики «Опдиво» после первых испытаний значительно расширили список заболеваний, которые лечит препарат. Так, изначально лечение медикаментом назначалось только в случаях меланомы, сейчас же препаратом лечат почечно-клеточный рак, а также колоректальные и мелкоклеточные образования.
Состав
В состав входит один флакон концентрата для инъекционного раствора, действующим веществом выступает ниволумаб: 47,0 мг или 107,0 мг.
К вспомогательным веществам относятся:
- натрия цитрата дигидрат в объеме 27,6 мг или 62,9 мг;
- маннитол;
- натрия хлорид;
- пентетовая кислота;
- полисорбат;
- натрия гидроксид;
- хлористоводородная кислота;
- вода для инъекции.
Показания
- Рекомендуется применять на стадии неоперабельности меланомы или при метастатической меланомы у взрослых пациентов. Также может применятся как адъювантная терапия в случаях повреждением раком кожи лимфатических узлов или же в случаях появления метастазов в результате попытки хирургического лечения.
- Как следующий этап комплексной терапии у взрослого пациента проводится монотерапия при местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого.
- Если имеется распространенный почечно-клеточный рак. Предварительно пациент должен пройти курс химиотерапии.
Фармакодинамика
Активное вещество онкологического препарата» Опдиво» – ниволумаб, представляет из себя человеческое моноклональное антитело. Его функция в перекрытии отношений между рецептором программируемой смерти и его лигандами, имеющими обозначения PD-1, PD-L1 и PD-L2 соответственно. Связь между ними способствует экспрессированию как клеток опухоли, так и окружающих клеток, что ведет к ингибированию пролиферации T-клеток, а также секреции цитокинов. Новолумаб провоцирует ответ иммунной системы, блокируя взаимосвязь между лигандами и рецептором, что приводит, как показывают многочисленные опыты на мышах, к сокращению численности опухолевых клеток.
Фармакокинетика
- Ниволумаб имеет линейную фармакокинетику, если исследовать в интервале доз от 0,1 до 10 мг/кг. В результате анализа было выяснено, что время, за которое вещество теряет половину своего фармакологического действия, составляет 26,7 дней, что в системе коэффициента вариабельности составляет 101%.
- Коэффициент очищения в результате биотрансформации вещества ровняется 9,5 мл/ч (49,7% – коэффициент вариации).
- В состоянии равновесия Vd равняется 8,0 литров (отношение стандартного отклонения к среднему – 30,4%).
- Концентрация действующего вещества после внедрения в плазму в дозе 3 мг/кг спустя две недели составляет 57;75.3 мгк/мл в максимуме и 116 мгк/мл – в минимуме.
И хоть клиренс ниволумаба рос при увеличении массы подопытных, технология расчета дозы все же стабилизировала концентрацию вещества в организме к равновесным показателям. Исследования проводились на подопытных с весом от 34 до 162 килограмм. Есть небольшая проблематика в изучении метаболизма ниволумаба, но исследования подтвердили соответствия вещества с антителом человека IgG4, что обозначает идентичный путь метаболизма.
Особые группы пациентов
Глубокие исследования не выявили критических различий показателей скорости очищения организма в результате биотрансформации среди пациентов разных возрастных групп с различными ключевыми признаками: раса, пол, размер и тип опухоли. Также не были обнаружены нарушения в работе печени.
Однако были замечены незначительные колебания клиренса активного вещества от ЭКГ, веса человека и численности сывороточного альбумина, что в целом не сказывается негативно на функционировании препарата.
Пациенты с нарушением функций почек
В ходе клинического изучения воздействия активного вещества и поиска побочных действий у пациентов с разными степенями почечной недостаточности, кроме тяжелой, ученые пришли к выводу, что клиренс остается в положении нормы. Отмечается, что не было проведено исследований среди пациентов с острой формой почечной недостаточности, поэтому данных для комплексного вывода недостаточно.
Пациенты с нарушением функций печени
В ходе клинического изучения воздействия ниволумаба на больных с легкой степенью печеночной недостаточности не было обнаружено отличий в клиренсе между пациентами с дефектами органа и без. В то же время отмечается, что исследования не проводились на пациентах со средней и тяжелой формой заболевания, поэтому данных для комплексного вывода и рекомендаций недостаточно. Стоит отметить, что ко всему не было выявлено побочных эффектов при передозировке лекарственным средством. При выявлении же таких случаев курс лечения должен проходить по системе симптоматической терапии под постоянным надзором доктора.
Фармацевтические характеристики
Жидкость для инъекций не имеет цвета, а именно – является прозрачной или опалесцирующей. Концентрат может визуально смотреться как прозрачная или светло-желтая жидкость.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Фасуется лекарственное средство «Опдиво» в классическую картонную коробку с обозначением дозировки, названием лекарства и его международным непатентованным названием – ниволумаб (название действующего вещества). Сама жидкость разливается в прозрачные бутыли из стекла по двум дозировкам: 40 и 100 мг. В упаковку кладется подробная инструкция по применению с указанием всех фармакологических характеристик, показаний, противопоказаний и прочего.
Лекарство не допускается к заморозке и встряхиванию, хранение осуществляется в особых условиях вдали от детей при температуре от 2 до 8 градусов по Цельсию. Препарат отпускается по рецепту.
