Министерством здравоохранения РК одобрена регистрация препарата Стрензик (асфотаза альфа) производства компании «АстраЗенека» в Казахстане для длительной заместительной ферментной терапии у пациентов с гипофосфатазией, начавшейся в детском возрасте, с целью купирования проявлений заболевания со стороны костей.
Гипофосфатазия представляет собой тяжелое редкое и потенциально смертельное генетическое заболевание, вызванное мутацией (или мутациями) с утратой функции гена, кодирующего тканевой неспецифический изофермент щелочной фосфатазы. Для гипофосфатазии характерен широкий спектр проявлений со стороны костной ткани, включая рахит/остеомаляцию, изменение метаболизма кальция и фосфатов, нарушение роста и подвижности, серьезное нарушение дыхания, требующего искусственной вентиляции легких, и витамин В6-зависимые судороги. Точные данные о распространенности заболевания сложно определить из-за его редкости и вариабельности клинических проявлений.
Асфотаза альфа представляет собой человеческий рекомбинантный тканенеспецифический гибридный Fc-дека-аспартатный белок щелочной фосфатазы. Эффективность асфотазы альфа была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях, в которые были включены 112 пациентов с гипофосфатазией (89 с детской формой, 22 с инфантильной формой и 1 взрослый). Продолжительность лечения достигала 391,9 недели (7,5 лет).
У пациентов, получавших заместительную терапию асфотазой альфа, наблюдались улучшения в минерализации костей, что подтверждено рентгенологическими данными, также было отмечено улучшение функциональных способностей, дыхательной функции и общего качества жизни пациентов. Это привело к снижению частоты переломов и улучшению роста и развития костей у детей. Пациенты сами сообщали о повышении уровня физической активности и улучшении качества жизни. У пациентов с тяжелыми формами гипофосфатазии, включая инфантильную форму, наблюдались улучшения дыхательной функции, что позволило избежать необходимости в искусственной вентиляции легких.
Профиль безопасности асфотазы альфа был благоприятным: наиболее частыми нежелательными явлениями были кожные реакции в месте инъекции. Долгосрочные результаты иследований подтверждают устойчивость терапевтического эффекта и значительное снижение бремени заболевания для пациентов.
Список источников:
1. Асфотаза альфа. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке: http://register.ndda.kz/category/search_prep По состоянию на ноябрь 2024 г.
2. Orimo H. Pathophysiology of hypophosphatasia and the potential role of asfotase alfa. Ther Clin Risk Manag. 2016 May 17;12:777-86. doi: 10.2147/TCRM.S87956. PMID: 27274262; PMCID: PMC4876073.
3. Reis FS, Lazaretti-Castro M. Hypophosphatasia: from birth to adulthood. Arch Endocrinol Metab. 2023 May 25;67(5):e000626. doi: 10.20945/2359-3997000000626. PMID: 37249457; PMCID: PMC10665056.
4. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Ozono K, Riese R, Moseley S, Melian A, Thompson DD, Bishop N, Hofmann C. Asfotase Alfa Treatment Improves Survival for Perinatal and Infantile Hypophosphatasia. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):334-42. doi: 10.1210/jc.2015-3462. Epub 2015 Nov 3. PMID: 26529632; PMCID: PMC4701846.
5. Whyte MP, Madson KL, Phillips D, Reeves AL, McAlister WH, Yakimoski A, Mack KE, Hamilton K, Kagan K, Fujita KP, Thompson DD, Moseley S, Odrljin T, Rockman-Greenberg C. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e85971. doi: 10.1172/jci.insight.85971. PMID: 27699270; PMCID: PMC5033855.
6. Kishnani PS, Rockman-Greenberg C, Rauch F, Bhatti MT, Moseley S, Denker AE, Watsky E, Whyte MP. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia. Bone. 2019 Apr;121:149-162. doi: 10.1016/j.bone.2018.12.011. Epub 2018 Dec 18. PMID: 30576866.