Владелец регистрационного удостоверения: GENZYME EUROPE, B.V. (Нидерланды)
Произведено: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, KG (Германия)
Выпускающий контроль качества: GENZYME, Ltd. (Великобритания) или GENZYME IRELAND Limited (Ирландия) или САНОФИ-АВЕНТИС ВОСТОК, ЗАО (Россия)
Код ATX: L04AA34 (Alemtuzumab)
Активное вещество: алемтузумаб (alemtuzumab) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лемтрада®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.
| 1 мл | |
| алемтузумаб | 10 мг |
Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат — 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид — 0.2 мг, калия дигидрофосфат — 0.2 мг, натрия хлорид — 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный — 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 — 0.1 мг, вода д/и — до 1 мл).
1.2 мл — флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) — упаковки пластиковые контурные (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Фармако-терапевтическая группа: Селективный иммунодепрессант
Фармакологическое действие
Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).
Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.
Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.
При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).
Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика
При рассеянном склерозе введение алемтузумаба в дозе 12 мг/сут позволяло достичь значение Cmax, равное 3014 нг/мл, на 5 сутки начального курса лечения и 2276 нг/мл — на 3 сутки второго курса лечения. Т1/2 составлял приблизительно 2 дня и его значения существенно не различались в ходе начального и последующего курсов терапии; концентрации в сыворотке крови в течение приблизительно 30 дней после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми
Показания активных веществ препарата Лемтрада®
Активный рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят путем в/в инфузии.
Рекомендуемая доза — 12 мг/сут. Проводят 2 курса лечения или более.
Побочное действие
Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2; часто — инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, кандидоз ротовой полости, вульвовагинальный кандидоз, грипп, ушные инфекции, пневмония, вагинальные инфекции, инфекции зубов; нечасто — онихомикоз, гингивит, микозы кожи, тонзиллит, острый синусит, целлюлит, пневмонит, туберкулез, цитомегаловирусная инфекция; частота неизвестна — листериоз/листериозный менингит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): часто — папиллома кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лимфопения, лейкопения, включая нейтропению; часто — лимфаденопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, снижение гематокрита, обусловленное анемией, лейкоцитоз; нечасто — панцитопения, гемолитическая анемия; редко — гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Со стороны иммунной системы: часто — синдром высвобождения цитокинов, гиперчувствительность, включая анафилаксию.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертиреоз, гипотиреоз; часто — аутоиммунный тиреоидит, включая подострый тиреоидит, зоб, положительный тест на антитиреоидные антитела.
Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита.
Психические расстройства: часто — бессонница, тревога, депрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — рецидив рассеянного склероза, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия, мигрень; нечасто — нарушение чувствительности, гиперестезия, головная боль напряжения; частота неизвестна — инсульт (ишемический и геморрагический), расслоение цервикоцефальных артерий.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, эндокринная офтальмопатия, нечеткость зрения; нечасто — диплопия.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго; нечасто — боль в ухе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — тахикардия, приливы; часто — брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — фибрилляция предсердий; частота неизвестна — инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, кашель, носовое кровотечение, икота, орофарингеальная боль, бронхиальная астма; нечасто — чувство стеснения в глотке, раздражение глотки; частота неизвестна — легочное альвеолярное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, стоматит; нечасто — запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровоточивость десен, сухость во рту, дисфагия, желудочно-кишечные расстройства, гематохезия (кровь в кале).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АСТ, АЛТ; нечасто — холецистит, включая некалькулезный холецистит и острый некалькулезный холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — крапивница, сыпь, зуд, генерализованная сыпь; часто — эритема, кровоподтеки, алопеция, повышенное потоотделение, акне, поражение кожи, дерматит; нечасто — волдыри, ночная потливость, отечность лица, экзема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечная слабость, артралгия, боли в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в шее, костно-мышечные боли; нечасто — костно-мышечная скованность, дискомфорт в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия, гематурия; нечасто — нефролитиаз, кетонурия, нефропатии, включая анти-ГБМ (гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной мембране) болезнь.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — меноррагия, нерегулярные менструации; нечасто — цервикальная дисплазия, аменорея.
Общие реакции: очень часто — повышение температуры тела, усталость, озноб; часто — дискомфорт в грудной клетке, боль, периферический отек, астения, гриппоподобное состояние, общий дискомфорт (чувство общего недомогания).
Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение концентрации креатинина в крови; нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела, снижение количества эритроцитов, положительный бактериальный тест, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение объема клеток.
Прочие: часто — ушибы, инфузионные реакции.
Противопоказания к применению
Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней инфузии в рамках любого курса терапии.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.
Применение у пожилых пациентов
В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.
Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.
Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.
В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.
В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Рекомендуется завершить курс иммунизации в соответствии с национальными требованиями по вакцинации, как минимум, за 6 недель до начала применения алемтузумаба.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время или в течение 24 после проведения инфузии алемтузумаба возможно развитие головокружения, что может оказывать временное влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другим потенциально опасным видам деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном или последовательном применении алемтузумаба с иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами следует учитывать возможность усиления иммуносупрессии.
Необходимо прекратить применение препаратов интерферона бета и глатирамера ацетата за 28 дней до начала применения алемтузумаба.