Владелец регистрационного удостоверения:
BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (США)
Произведено и расфасовано:
BRISTOL-MYERS SQUIBB HOLDINGS PHARMA, Ltd. (Пуэрто-Рико)
Упаковка и выпускающий контроль качества:
BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.r.L. (Италия)
Код ATX: L01XC23 (Elotuzumab)
Активное вещество: элотузумаб (elotuzumab)Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
| • | Эмплисити® | Лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инфузий 300 мг: фл. 1 шт.рег. №: ЛП-004241 от 12.04.17 — ДействующееДата перерегистрации: 26.10.18 |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эмплисити®
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы или порошка от белого до почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| элотузумаб | 340 мг* |
* фасовка производится с учетом перезакладки в 40 мг (13.3%), что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки.
Извлекаемое количество элотузумаба в 1 флаконе — 300 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 16.6 мг, лимонной кислоты моногидрат — 2.44 мг, сахароза — 510 мг, полисорбат 80 — 3.4 мг.
Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные со стикерами первого вскрытия.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство, моноклональные антитела
Фармакологическое действие
Элотузумаб — человеческое иммуностимулирующее моноклональное IgG1 антитело, которое специфически связывается с белком SLAMF7 (7 представитель в семействе сигнальных молекул активации лимфоцитов). SLAMF7 в большом количестве экспрессируется на миеломных клетках независимо от типа цитогенетических аномалий. SLAMF7 также экспрессируется на натуральных киллерах, нормальных плазматических клетках и других иммунных клетках, в т.ч. на некоторых Т-клетках, моноцитах, В-клетках и дендритных клетках. SLAMF7 не обнаруживается на клетках здоровых тканей и гемопоэтических стволовых клетках.
Элотузумаб напрямую активирует натуральные киллеры через SLAMF7 и Fc-рецепторы и тем самым усиливает их противомиеломную активность in vitro. Элотузумаб также связывается с SLAMF7 на миеломных клетках, что способствует их взаимодействию с натуральными киллерами и уничтожению миеломных клеток посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности. В доклинических исследованиях элотузумаб показал синергетическую активность при совместном применении с леналидомидом.
Фармакокинетика
Элотузумаб обладает нелинейной фармакокинетикой, клиренс препарата снижается с 17.5 до 5.8 мл/сут/кг при повышении дозы с 0.5 до 20 мг/кг. Это позволяет предположить, что клиренс зависит от взаимодействия с мишенью, что приводит к более чем пропорциональному увеличению AUC. Vd элотузумаба приближается к объему внутрисосудистого пространства и не зависит от дозы препарата. По результатам популяционного фармакокинетического анализа типичное значение объема центрального распределения составляет 4.04 л. При введении элотузумаба в дозе 10 мг/кг концентрация препарата в крови снижается приблизительно до 3% от ранее достигнутой максимальной Css.
На мышиных моделях ксенотрансплантата было установлено, что максимальная терапевтическая эффективность препарата наблюдается при концентрации элотузумаба в плазме крови 70 мкг/мл. У человека применение элотузумаба в дозе 10 мг/кг обеспечивает достижение Css более 70 мкг/мл в плазме крови.
Метаболизм элотузумаба не охарактеризован. Как ожидается, в процессе катаболизма моноклональные антитела будут деградировать на небольшие пептиды и аминокислоты.
Клиренс элотузумаба возрастает с увеличением массы тела, что является основанием для расчета дозы на массу тела пациента.
Показания активных веществ препарата Эмплисити®
В комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших один или несколько предшествующих курсов терапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в в виде инфузии.
Рекомендуемая доза в комбинации с дексаметазоном составляет 10 мг/кг. Схему и длительность лечения устанавливают в зависимости от клинической ситуации.
Побочное действие
Инфекции и инвазии: очень часто — опоясывающий герпес, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения.
Аллергические реакции: часто — реакции гиперчувстительности; нечасто — анафилактическая реакция.
Психические нарушения: часто — изменение настроения.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — гипестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тромбоз глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — назофарингит, кашель (в т.ч. продуктивный кашель и кашель, вызванный поражением верхних дыхательных путей), пневмония; часто — орофарингеальная боль.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение по ночам.
Прочие: очень часто — усталость, лихорадка, снижение массы тела; часто — инфузионные реакции, боль в груди.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к элотузумабу; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; наличие противопоказаний к применению препаратов комбинированной терапии; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение элотузумаба при беременности противопоказано.
Во время лечения женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.
Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка применение элотузумаба в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени средней и тяжелой степени применение элотузумаба противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести, а также у пациентов, нуждающихся в проведении диализа, коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у пациентов в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Нет данных.
Особые указания
Элотузумаб может вызывать развитие инфузионных реакций. Инфузионные реакции были отмечены в клинических исследованиях приблизительно у 10% пациентов, получавших терапию элотузумабом, леналидомидом и дексаметазоном. Наиболее частыми побочными реакциями были лихорадка, озноб и артериальная гипертензия.
В клинических исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой частота возникновения инфекций, включая пневмонию, была выше среди пациентов, получавших терапию элотузумабом. Необходимо следить за состоянием пациентов и применять стандартную терапию для лечения инфекционных заболеваний.
Частота развития вторичных злокачественных новообразований была выше у пациентов, получавших терапию элотузумабом, чем в контрольной группе. Известно, что вторичные злокачественные новообразования связаны с воздействием леналидомида, которое отмечалось в течение более длительного периода времени у пациентов, получавших комбинированную терапию элотузумабом, леналидомидом и дексаметазоном, чем среди пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Необходимо контролировать пациентов на предмет развития вторичных злокачественных новообразований.