Владелец регистрационного удостоверения: CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. (Швейцария)
Код ATX: L04AX06 (Pomalidomide)
Активное вещество: помалидомид (pomalidomide) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Имновид®
Капсулы желатиновые, №4, с темно-синей непрозрачной крышечкой с нанесенной на ней маркировкой белыми чернилами «POML» и желтым непрозрачным корпусом с нанесенной на нем маркировкой черными чернилами «1 mg»; содержимое капсул — порошок желтого цвета.
| 1 капс. | |
| помалидомид | 1 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 53.68 мг, крахмал прежелатинизированный — 70 мг, натрия стеарил фумарат — 0.32 мг.
Состав оболочки капсулы: крышечка — желатин — 14.915 мг, титана диоксид — 0.179 мг, индигокармин — 0.106 мг, белые чернила*; корпус — желатин — 22.566 мг, титана диоксид — 0.18 мг, железа оксид желтый — 0.054 мг, черные чернила*.
*состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 52%, титана диоксид — 30%, симетикон — 0.01%, пропиленгликоль — 1%, аммония гидроксид (28% раствор) — 2%, изопропанол — 14%, н-бутанол — 1%; черные чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 59.4%, пропиленгликоль — 1.3%, аммония гидроксид (28% раствор) — 0.001%, изопропанол — 0.6%, н-бутанол — 9.8%, железа оксид черный — 24.7%, этанол безводный — 1.1%, вода очищенная — 3.2%.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Капсулы желатиновые, №2, с темно-синей непрозрачной крышечкой с нанесенной на ней маркировкой белыми чернилами «POML» и зеленым непрозрачным корпусом с нанесенной на нем маркировкой белыми чернилами «3 mg»; содержимое капсул — порошок желтого цвета.
| 1 капс. | |
| помалидомид | 3 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 75.75 мг, крахмал прежелатинизированный — 100.8 мг, натрия стеарил фумарат — 0.45 мг.
Состав оболочки капсулы: крышечка — желатин — 23.943 мг, титана диоксид — 0.287 мг, индигокармин — 0.171 мг, белые чернила*; корпус — желатин — 35.906 мг, титана диоксид — 0.599 мг, железа оксид желтый — 0.077 мг, индигокармин — 0.017 мг, белые чернила*.
*состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 52%, титана диоксид — 30%, симетикон — 0.01%, пропиленгликоль — 1%, аммония гидроксид (28% раствор) — 2%, изопропанол — 14%, н-бутанол — 1%.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Капсулы желатиновые, №2, с темно-синей непрозрачной крышечкой с нанесенной на ней маркировкой белыми чернилами «POML» и синим непрозрачным корпусом с нанесенной на нем маркировкой белыми чернилами «4 mg»; содержимое капсул — порошок желтого цвета.
| 1 капс. | |
| помалидомид | 4 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 101 мг, крахмал прежелатинизированный — 134.4 мг, натрия стеарил фумарат — 0.6 мг.
Состав оболочки капсулы: крышечка — желатин — 23.943 мг, титана диоксид — 0.287 мг, индигокармин — 0.171 мг, белые чернила*; корпус — желатин — 35.73 мг, титана диоксид — 0.815 мг, бриллиантовый синий FCF — 0.056 мг, белые чернила*.
*состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила — шеллак (0.45% раствор в этаноле) — 52%, титана диоксид — 30%, симетикон — 0.01%, пропиленгликоль — 1%, аммония гидроксид (28% раствор) — 2%, изопропанол — 14%, н-бутанол — 1%.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор с противоопухолевой активностью
Фармако-терапевтическая группа: Иммуномодулирующее средство
Показания препарата Имновид®
В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения.
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы.
Имновид® следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Имновид® следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять Имновид® в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Больной не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.
Рекомендуемая начальная доза препарата Имновид® составляет 4 мг внутрь 1 раз/сут с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз/сут в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла.
Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.
Лечение должно быть прекращено при прогрессировании болезни.
Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения
Инструкции по прерыванию лечения или изменению дозы помалидомида в связи с нежелательными гематологическими реакциями представлены в таблице ниже:
Инструкция по изменению дозы помалидомида
| Токсичность | Изменение дозы |
| Нсйтропении | |
| АКН* <0.5×109/л или мебральная нейтропения (температура ≥38.5°С и АКН <1×109/л) | Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять OAK** |
| АКН восстановилось до значений ≥1×109/л | Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг/сут |
| Для каждого последующего снижения < 0.5×109/л | Прервать лечение помалидомидом |
| АКН восстановилось до значений ≥1×109/л | Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей |
| Тромбоцитопення | |
| Количество тромбоцитов <25×109/л | Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять OAK** |
| Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50×109/л | Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг/сут |
| Для каждого последующего снижения <25×109/л | Прервать лечение помалидомидом |
| Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50×109/л | Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей |
* АКН — абсолютное количество нейтрофилов; ** ОАК — общий анализ крови.
Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥1×109/л, а количество тромбоцитов ≥50×109/л.
При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста.
При нежелательных реакциях 3 или 4 степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2 или менее степени.
Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить.
Инструкция по изменению дозы дексаметазона
| Токсичность | Изменение дозы дексаметазона |
| Диспепсия 1-2 степени Диспепсия ≥3 степени | Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства. Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов. Прервать лечение до ослабления симптомов. Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу па один уровень при возобновлении лечения. |
| Отек ≥3 степени | Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень. |
| Спутанность сознания и изменения настроения ≥2 степени | Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень. |
| Мышечная слабость ≥2 степени | Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1 степени. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень. |
| Гипергликемия ≥3 степени | Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральиые гипогликемические средства по необходимости. |
| Острый панкреатит | Прекратить лечение дексаметазоном. |
| Другие нежслательные явления ≥3 степени, обусловленные дексаметазоном | Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2 степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень. |
Снижение дозы дексаметазона:
Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте ≤75 лет): начальная доза 40 мг; доза 1 уровня — 20 мг; доза 2 уровня — 10 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Порядок снижения дозы (пациенты старше 75 лет): начальная доза 20 мг; доза 1 уровня — 12 мг; доза 2 уровня — 8 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень.
Особенности применении у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Имновид® не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.
Пожилые пациенты
Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для больных старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Нарушения функций почек
Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.
Нарушения функции печени
Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2.0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.
Побочное действие
Краткая оценка профиля безопасности
Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45.7%), нейтропения (45.3%) и тромбоцитопения (27%); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28.3%), повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%); среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (10.7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12.3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3.3% больных. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41.7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20.7%); среди инфекций и инвазий — пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата — утомляемость (4.7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1.3%). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9.3%). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4.0%), нейтропения (2.0%), тромбоцитопения (1.7%) и ВЭТН (1.7%).
Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.
Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у больных при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MEDDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3 или 4 степени тяжести.
Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10): нечасто (>1/1000, <1/100).
НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном
| Системно-органный класс | Побочные реакции (суммарно), частота | Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто: пневмония. Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит. | Часто: нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит. |
| Нарушения со стороны крови н лимфатической системы | Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения. | Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильпая нейтропення, лейкопения. |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто: снижение аппетита. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. | Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Нечасто: снижение аппетита. |
| Нарушения психики | Часто: спутанность сознания. | Часто: спутанность сознания. |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. | Часто: заторможенность. Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Часто: вертиго. | Часто: вертиго. |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто: тромбоз глубоких вен. | Нечасто: тромбоз глубоких вен. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто: одышка, кашель. Часто: тромбоэмболия легочной артерии. | Часто: одышка. Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, кашель. |
| Нарушения со стороны ЖКТ | Очень часто: диарея, тошнота, запор. Часто: рвота. | Часто: диарея, рвота, запор. Нечасто: тошнота. |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто: гипербилирубинемия. | Нечасто: гипербилирубинемия. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто: сыпь, кожный зуд. | Часто: сыпь. |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы. | Часто: боль в костях. Нечасто: мышечные спазмы. |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто: почечная недостаточность, задержка мочи. | Часто: почечная недостаточность. Нечасто: задержка мочи. |
| Нарушения со стороны половых органов и молочных желез | Часто: боли в области малого таза. | Часто: боли в области малого таза. |
| Общие расстройства и нарушении в месте введении | Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. | Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ. | Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ. |
Описание отдельных побочных реакций
Тератогенность
Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения
Нейтропения была зарегистрирована у 45.3% пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom+LD-Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41.7% больных, принимавших Pom+LD-Dex, при этом нейтропения редко была серьезной (2.0% больных), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21.0% пациентов и причиной снижения дозы у 7.7% больных.
Фебрильпая нейтропения (ФН) была отмечена у 6.7% больных на фоне Pom+LD-Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьезной у 4.0% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3.7% больных, причиной снижения дозы — у 1.3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось. Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27.0% больных, получавших Pom+LD-Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20.7% больных, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1.7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6.3%, перерыва в лечении — у 8% и прекращения лечения — у 0.7% больных.
Инфекции
Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55.0% больных при лечении Pom+LD-Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10.7% и 9.3% больных, соответственно). В 24.3% случаев инфекции были серьезными, и у 2.7% больных оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2.0% больных, прерывания лечения — у 14.3%, и снижения дозы — у 1.3% пациентов.
Тромбоэмболические осложнения
Венозные эмболические или тромботические осложнения (ВЭТО) выявлены у 3.3% больных, получавших Pom+LD-Dex. Эти осложнения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1.3% больных, у 1.7% больных ВЭТО признаны серьезными. ВЭТО не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения.
Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12.3% больных при лечении Pom+LD-Dex . Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1.0% больных.
Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0.3% пациентов.
Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2.1 недели, при колебаниях от 0.1 до 48.3 недель.
Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22.4 недели.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности {см. «Особые указания»);
- для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»;
- детский возраст до 18 лет (и связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
- у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»), а также у больных, имеющих тромбоз глубоких вен (в т.ч., и анамнезе);
- у больных с наличием факторов риска тромбоэмболии (заболевания сердца или легких, повышенное АД или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики);
- при совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- у больных с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. «Особые указания»);
- у больных с нейропатией (в т.ч. и в анамнезе).
Условия хранения препарата Имновид®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Имновид®
Срок годности — 3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.