Владелец регистрационного удостоверения: Alexion Pharma, GmbH (Швейцария)
Произведено: PATHEON ITALIA, S.p.A. (Италия) или PATHEON MANUFACTURING SERVICES, LLC (США)
Код ATX: L04AA25 (Eculizumab)
Активное вещество: экулизумаб (eculizumab) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Солирис®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | |
| экулизумаб | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат — 0.46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат — 1.78 мг, натрия хлорид — 8.77 мг, полисорбат 80 — 0.22 мг, вода д/и — до 1 мл.
30 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат
Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство
Фармакологическое действие
Экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных — пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). С другой стороны, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.
Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением терминальной активности комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.
Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.
Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.
У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0.001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности ЛДГ (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.
Фармакокинетика
Метаболизм
Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.
Выведение
Не проводилось специальных исследований для: оценки путей выведения экулизумаба. Из за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0.31±0.12 мл/ч/кг, средний Vd – 110.3±17.9 мл/кг, а средний T1/2 – 11.3±3.4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.
Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ≥35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.
Зависимость фармакокинетики препарата Солирис® от пола, возраста, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.
Показания препарата Солирис®
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
Эффективность лекарственного препарата Солирис подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов.