Вимизим — Vimizim (Элосульфаза альфа)

Описание

Препарат Вимизим положительно действует при таком заболевании как мукополисахаридоз IV типа А, его виляние выражается в улучшении физической активности у пациентов с данным заболеванием.  Действующее вещество — Элосульфаза альфа – это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), получаемая из клеток яичников китайского хомячка с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

Элосульфаза альфа обеспечивает экзогенным ферментом rhGALNS, который проникая внутрь клетки, убыстряет катаболизм хондроитин-6-сульфата (Х6С), гликозаминогликанов (ГАГ), кератансульфата (КС). Препарат Вимизайм поступает в лизосомы клеток и при помощи катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, восстанавливает активность ферментов GALNS и клиренс кератансульфата у лиц с синдромом Моркио типа А — мукополисахаридозом IV типа А (МПС IVa). Недостаточная деятельность фермента сульфатазы ведет к накоплению субстратов хондроитин-6-сульфата, гликозаминогликанов, кератансульфата в лизосомах клеток всего организма, что вызывает нарушения функций клеток, тканей и органов.

Положительное влияние элосульфазы альфа при мукополисахаридозе IV типа А выражается в улучшении физической выносливости (измеряется тестом 6-минутной ходьбы), и при этом понижением значений кератансульфата в моче, что свидетельсвует о положительном фармакодинамическом эффекте препарата Вимизайм на патологическое накопление кератансульфата в лизосомах клетки.

Состав Вимизим

Один флакон содержит 5 мл концентрата:

• Действующее вещество: элосульфаза альфа – 5 мг
• Дополнительные вещества: натрия ацетата тригидрат, L- аргинина гидрохлорид, полисорбат 20, натрия дигидрофосфата дигидрат, D- сорбит, вода для инъекций.

Показания к применению Вимизим

• Лечение у пациентов всех возрастов мукополисахаридоза IV тип А — синдром Моркио тип А.

Фармакодинамика

В проведенных клинических исследованиях с применением Вимизим оценивалось влияние лечения на системные проявления мукополисахаридоза IVA типа А (МПС IVA) по разным показателям, включая дыхательную функцию, выносливость, подвижность и скорость роста, а также содержание КС в моче.
Всего в шести клинических исследованиях участвовали и принимали Вимизим 235 пациентов с мукополисахаридозом IV A типа (МПС IVA).

Безопасность и эффективность Вимизим оценивали в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 176 лиц с мукополисахаридозом IV типа A (в возрасте от 5 до 57 лет). У большинства больных отмечалась пониженная выносливость, низкий рост и нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. Для участия в эксперименте отбирали больных, которые на начальном уровне могли пройти более 30 метров, но менее чем 325 метров в 6-минутном тесте ходьбы.

Пациенты получали элосульфазу альфа по 2 мг / кг еженедельно или 2 мг/кг каждые две недели или плацебо в среднем за 22 недели. Перед каждой системой все пациенты принимали антигистаминные препараты. Первичнoй конечной точкой было изменение относительнo исходного уровня расстоянии в 6-минутном тесте ходьбы по сравнению с плацебо на 22-й неделе.

Смоделирован эффект лечения относительно расстояния, пройденного за 6 минут, по сравнению с плацебо, составлял 22,5 м (ДИ 95, 4,0, 40,9; p = 0,0174) для больных, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю. Различие было наибольшим между группами плацебо и еженедельного введения препарата относительно конечной точки. Рeзультаты в группе лечения с введением исследуемогo препарата каждые двe недели на расстояние, пройденного за 6 минут были сопоставимы с результатами в группе плацебо.

В дополнительных продолжениях исследований у пациентов, получавших элосульфазу альфа в дозе 2 мг / кг еженедельно, отмечалось сохранение первоначального улучшения относительно выносливости в течение периода до 156 недель.

Дети

Важно начать лечение как можно раньше. Большинство пациентов, принимавших Вимизим в ходе клинических исследований, принадлежали к возрастному диапазону от 5 до 17 лет.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры препарата Вимизим исследовались на группе из 23 лиц с МПС IVA, которые еженедельно в течении 22 недель получали внутривенные системы в течение 4-х часов с веществом Элосульфаза альфа в составе в дозировке 2 мг/кг. В дальнейшем сравнивали фармакокинетические показатели на 0 неделе и на 22 неделе терапии.

Среднее значение максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) и плoщади под кривой «кoнцентрация-время» на 22-й неделе увеличились в сравнении с неделей 0 на 192% и 181%, соответственно. Период полувыведения препарата (Т1/2) вырос с 7,52 минут до 35,9 минут. Клиренс элосульфазы альфа у женщин и мужчин был сопоставимым; не наблюдалось влияние возраста или массы тела на клиренс на 22-ой неделе лечения препаратом.

Оценивалось влияние антител на фармакокинетику к элосульфазе альфа. Очевидной зависимости между общим титром антител и клиренсом элосульфазы альфа не было обнаружено. Однако, у лиц с наличием нейтрализующих антител значение общего клиренса (CL) были ниже, а периода полувыведения (Т1/2) — длиннее.

Наличие изменений в фармакокинетическом профиле, присутствие нейтрализующих антител не влияло на фармакодинамику препарата, его эффективность и безопасность использования. Не наблюдалось кумуляции элосульфазы альфа в плазме крови после еженедельного введения.

Элосульфаза альфа — это белок, который, возможно метаболически распадается путем гидролиза пептидов. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику элосульфазы альфа. Элиминация элосульфазы альфа почками считается незначительным.

Результаты доклинических исследований безопасности

По данным доклинических исследований, по фармакологической безопасности, которые оценивали влияние препарата на центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы, токсичность при однократном и многократном введении препарата у обезьян и крыс, фертильность и эмбриофетальное развитие у кроликов и крыс, применение элосульфазы альфа у человека не представляло какой-либо опасности. Исследования перинатального и постнатального развития у крыс не выявили негативного влияния на пре- и постнатальное развитие плода при введении препарата в дозах до 20 мг/кг.

На животных не проводились долгосрочные исследования с целью оценки возможного канцерогенного или мутагенного действия элосульфазы альфа.

Эксперименты репродуктивной токсичности на крысах при введении дозировки в 10 раз превышающих дозу у человека, не показали отрицательного влияния на фертильность или репродуктивную способность.

Иммуногенность Вимизим

При использовании препарата Вимизим, также как при использовании других лекарственных препаратов белковой природы, возможно развитие иммунных реакций. На количество частоты образования антител в значительной степени оказывают влияние различные факторы: специфичность и чувствительность используемых лабораторных тестов; особенность методологии выполнения анализа, время сбора образцов, способов обработки образцов, основное заболевание и прием сопутствующих препаратов. Поэтому сравнение частоты образования антител к препарату Вимизайм с частотой образования антител к другим препаратам может быть не достоверным.

У всех больных, получавших лечение препаратом Вимизим, выявлялось образование антител к препарату. Минимум 1 раз в течение исследования выявлялись нейтрализующие антитела, блокирующие связывание препарата с катион-независимым маннозо-6-фосфатным рецептором. В течении исследования у пациентов наблюдались симптомы повышение эффективности лечения и постепенного снижения концентрации кератансульфата в моче, в независимости от наличия антител к препарату. Не наблюдалась связь между высоким титром антител или наличием нейтрализующих антител и уменьшением эффективности или появлением прочих реакций гиперчувствительности.

Антитела класса IgE к элосульфазе альфа обнаруживались у ≤10% пациентов и не всегда сопровождались появлением анафилаксии или других реакций гиперчувствительности и/или отказом от лечения.

Особые указания препарата Вимизим

В случаях тяжелых форм заболеваний очень важно начать лечение как можно раньше, до выявления необратимых проявлений. Однако, как и в случае внутривенного применения других лекарственных препаратов белковой природы, возможно развитие тяжелых реакций гинерчувствительности. Необходимо учитывать риски и преимущества при проведении лечения препаратом Вимизим. Компрессия спинного мoзга или шейного отдела спинного мoзга (КСМ) — это тяжелое осложнение и может развиваться при не леченном течении заболевания. В период проведения лечения нужно контролировать состояние больных на предмет выявления признаков и симптомов Компрессии спинного мoзга (боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и обеспечить им необходимый медицинский уход.

Фармацевтические характеристики

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветного или светло-желтого цвета, без посторонних механических включений.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл. По 5,0 мл во флаконе из бесцветного боросиликатного стекла, герметично закупоренный бутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с отщёлкивающейся крышкой.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению упаковано в пачке из картона.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре от +2 до +8 °С. Не замораживать и не встряхивать. Хранить в защищенном от света месте.

Срок годности 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Вимизим (Элосульфаза альфа) в Алматы

Заказать и купить Вимизайм (Элосульфаза альфа) в Казахстане

Позвоните и узнайте цену Вимизим (Элосульфаза альфа)

Работаем и отправляем Вимизим (Элосульфаза альфа) по странам СНГ: Россия, Украина, Кыргызстан (Бишкек), Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Вимизим (Элосульфаза альфа) по регионам Казахстана: Нур-Султан (Астана), Шымкент, Талдыкорган, Актау и другие.